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为解决对称取代 1,4 - 丁二酮衍生物合成问题，研究人员开展基于双 Stetter 反应的合成研究，利用二乙烯基砜与醛经反应制得目标物，结合 DFT 计算提出机制，经系列反应合成 RITA 药物，为药物合成提供新路径。
在药物合成领域，高效构建特定结构分子一直是研究热点。对称取代的 1,4 - 丁二酮衍生物作为重要合成中间体，在医药研发中具有广泛应用前景，但传统合成方法存在步骤繁琐、底物范围有限等问题，难以满足多样化的药物设计需求。为突破这些瓶颈，拓展合成路径，研究人员开展了相关研究。
某研究团队针对对称取代 1,4 - 丁二酮衍生物的合成难题，开发了一种基于双 Stetter 反应的高效方法。该团队利用二乙烯基砜与相应醛类化合物作为反应原料，通过优化反应条件，成功实现了具有广泛底物适用性的对称取代 1,4 - 丁二酮衍生物的合成。研究表明，该方法操作简便、产率较高，为后续药物合成提供了关键中间体。进一步以 1,4 - 二 (噻吩 - 2 - 基) 丁烷 - 1,4 - 二酮为底物，经 Paal Knorr 呋喃合成、Vilsmeier-Haack 二甲酰化反应，再通过硼氢化钠还原等步骤，最终成功合成了 RITA 药物。该研究成果发表在《Asian Journal of Organic Chemistry》，为 RITA 药物的合成提供了新的思路和方法，对推动相关药物的研发与生产具有重要意义。
研究中主要采用的关键技术方法包括双 Stetter 反应、Paal Knorr 呋喃合成、Vilsmeier-Haack 二甲酰化反应和硼氢化钠还原等。其中，双 Stetter 反应是构建 1,4 - 丁二酮骨架的核心步骤，通过该反应实现了二乙烯基砜与醛类化合物的高效偶联；Paal Knorr 呋喃合成、Vilsmeier-Haack 二甲酰化反应则用于对中间体进行结构修饰和官能团引入，为后续还原反应奠定基础；硼氢化钠还原反应作为最终的关键步骤，实现了目标药物 RITA 的合成。
双 Stetter 反应合成对称取代 1,4 - 丁二酮衍生物
通过双 Stetter 反应，以二乙烯基砜和多种醛类化合物为底物，成功合成了一系列对称取代的 1,4 - 丁二酮衍生物。实验结果表明，该反应具有广泛的底物适用性，不同结构的醛类化合物均能较好地参与反应，生成相应的目标产物，证明了该方法的普适性和可靠性。
DFT 计算与反应机制研究
为深入理解 1,4 - 二 (噻吩 - 2 - 基) 丁烷 - 1,4 - 二酮的形成过程，研究人员进行了理论研究和 DFT 计算。通过对反应路径的模拟和能量分析，提出了可能的反应机制，揭示了 N - 杂环卡宾在 1,4 - 合成子形成过程中的关键作用，为反应的优化和进一步应用提供了理论支撑。
RITA 药物的合成
以 1,4 - 二 (噻吩 - 2 - 基) 丁烷 - 1,4 - 二酮为起始原料，依次经过 Paal Knorr 呋喃合成、Vilsmeier-Haack 二甲酰化反应和硼氢化钠还原反应，成功合成了 RITA 药物。每一步反应均通过结构表征手段对中间体和目标产物进行了确认，确保了合成路线的可行性和准确性。
研究结论表明，该团队开发的双 Stetter 反应方法为对称取代 1,4 - 丁二酮衍生物的合成提供了一种高效、便捷的途径，拓宽了该类化合物的合成范围。结合 DFT 计算提出的反应机制，为深入理解类似反应提供了理论依据。通过关键中间体的合成与转化，成功实现了 RITA 药物的合成，为该药物的进一步研究和应用奠定了基础。该研究成果不仅在有机合成领域具有重要的方法学意义，也为医药研发中复杂分子的合成提供了新的策略和思路，有望推动相关药物的开发进程，为疾病治疗提供更多的可能性。
