综述：异基因造血细胞移植和CAR-T治疗后免疫重建的动态、决定因素及发展方向

这篇综述系统阐述了异基因造血细胞移植（allo-HCT）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后的免疫重建（IR）动态，强调IR对临床结局（如移植物抗宿主病GVHD、移植物抗白血病GVL效应）的关键影响，并探讨了移植方案、CAR设计（如CD19/BCMA靶向）及监测技术（流式细胞术、单细胞RNA测序）对IR的调控作用，为优化个体化治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract
免疫重建（IR）是异基因造血细胞移植（allo-HCT）和CAR-T治疗后免疫系统逐步恢复的动态过程，其质量直接影响感染控制、GVHD和GVL效应平衡。allo-HCT中，IR受移植方式（如ATG、PTCy）、预处理方案及供受体HLA匹配度调控；CAR-T治疗后则因靶点差异（如CD19导致B细胞缺失）呈现独特IR模式。

Introduction
血液系统疾病治疗中，allo-HCT仍是根治性手段，但GVHD和感染风险制约其疗效。IR的核心矛盾在于促进GVL的同时抑制GVHD——ATG延迟CD4⁺ T细胞恢复，PTCy增加CMV再激活风险。CAR-T的IR研究尚处探索阶段，CD19 CAR-T引发持续性B细胞缺失，凸显长期免疫监测的必要性。

Definition of Immune Reconstitution
IR是先天免疫（中性粒细胞/NK细胞）与适应性免疫（CD4⁺ T细胞）的序贯恢复过程，后者可能耗时逾年。

Factors Influencing IR
移植前（疾病类型、预处理强度）、术中（移植物来源、TCD技术）、术后（GVHD预防方案）三阶段因素共同塑造IR轨迹。老年受体及CMV感染史显著延缓T细胞重建。

IR in Transplantation Settings
对比性分析显示：ATG损害CD4⁺ T细胞功能，PTCy保留Treg但增加感染率，而体外TCD虽降低GVHD却导致深度免疫缺陷。

IR after CAR-T Therapy
B细胞靶向（CD19/BCMA）CAR-T引发低丙种球蛋白血症，T细胞靶向（CD7）CAR-T则导致T细胞再生障碍，两者均需静脉免疫球蛋白替代治疗。

Evaluation Methods
流式细胞术可量化T细胞亚群（如CD4⁺/CD8⁺比值），单细胞测序揭示IR的转录组特征，CMV特异性T细胞检测评估功能性恢复。

Therapeutic Strategies
胸腺再生因子（如IL-7）、供体淋巴细胞输注（DLI）及新型CAR设计（包含细胞因子分泌域）成为优化IR的研究热点。

Concluding Remarks
未来需建立IR预测模型，开发靶向干预手段（如NK细胞过继疗法），并通过多组学技术实现精准免疫监控。