编辑推荐：
鼻咽癌（NPC）临床挑战显著，需创新疗法。研究人员探究 FB-15 对 NPC 的作用及机制，发现其可抑制 NPC 细胞增殖、迁移、侵袭，诱导 G0/G1 期阻滞，抑制 PI3K-Akt 通路。为 NPC 治疗提供新方向。
鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，在东亚和东南亚地区，尤其是中国南方发病率极高。尽管放疗和化疗技术不断进步，但鼻咽癌患者的预后仍不理想，特别是出现远处转移或复发的病例，治疗效果有限且伴随较大毒副作用，迫切需要开发新的治疗策略。在此背景下，探寻能够精准作用于鼻咽癌进展相关分子通路的新型治疗药物成为医学研究的重要方向。
广西药用植物园的研究人员开展了一项关于黄酮类衍生物 FB-15 对鼻咽癌治疗作用的研究，相关成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》。该研究旨在探究 FB-15 对鼻咽癌的抗癌潜力及其分子机制，为鼻咽癌治疗提供新的思路和候选药物。研究发现，FB-15 能够显著抑制鼻咽癌的进展，其作用机制主要与抑制 PI3K-Akt 信号通路有关，这一发现为鼻咽癌的治疗提供了新的潜在药物和理论依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过 CCK-8 assays、colony formation assays、EdU staining 检测细胞增殖情况；运用 cell cycle analysis 分析细胞周期分布；借助 wound healing assays 和 Transwell assays 评估细胞迁移和侵袭能力；利用 Western blotting 检测相关蛋白表达水平；采用 transcriptome sequencing 和 KEGG pathway analysis 筛选相关信号通路；进行 rescue experiments 验证信号通路的作用；开展 animal studies 观察 FB-15 在体内对肿瘤生长的影响；通过 immunohistochemical analysis 检测相关蛋白表达。此外，研究中使用的 5-8F 和 HK1 鼻咽癌细胞系及 NP69 永生化上皮细胞来源于中国 FuHeng BioLogy。
FB-15 抑制 NPC 细胞增殖且对正常细胞毒性极小
CCK-8 实验结果显示，FB-15 能以剂量依赖的方式显著降低 5-8F 和 HK1 细胞的活力，5-8F 细胞在 24、48、72h 的 IC50值分别为 38.99、23.43、13.36μM，HK1 细胞的 IC50值分别为 28.10、15.57、8.37μM，且 HK1 细胞对 FB-15 更敏感，而 FB-15 对 NP69 细胞的影响较弱。
FB-15 抑制 NPC 细胞的迁移和侵袭
伤口愈合实验和 Transwell 实验表明，FB-15 处理后，5-8F 和 HK1 细胞的迁移距离明显缩短，穿膜细胞数显著减少，说明 FB-15 能有效抑制 NPC 细胞的迁移和侵袭能力。
FB-15 诱导 NPC 细胞 G0/G1 期阻滞
细胞周期分析显示，FB-15 处理后，5-8F 和 HK1 细胞中处于 G0/G1 期的细胞比例显著增加，S 期和 G2/M 期细胞比例减少，表明 FB-15 可诱导 NPC 细胞发生 G0/G1 期阻滞，从而抑制细胞增殖。
FB-15 通过抑制 PI3K-Akt 信号通路发挥抗癌作用
转录组测序和 KEGG 通路分析显示，FB-15 处理后的差异表达基因主要富集在 PI3K-Akt 信号通路。Western blot 分析表明，FB-15 能降低 PI3K 和 Akt 蛋白的磷酸化水平，说明该通路被抑制。 Rescue 实验中，PI3K-Akt 激活剂 740 Y-P 能部分逆转 FB-15 对 5-8F 细胞的抑制作用，而 HK1 细胞中 PI3K-Akt 抑制剂 MK-2206 与 FB-15 联合处理未产生比单独使用 MK-2206 更强的效果，进一步证实 FB-15 通过抑制 PI3K-Akt 信号通路发挥抗癌作用。
FB-15 抑制裸鼠体内 NPC 肿瘤生长
动物实验显示，FB-15 能显著抑制裸鼠皮下 NPC 肿瘤的生长，且裸鼠体重保持稳定，表明 FB-15 在体内具有良好的抗肿瘤效果且毒性较低。免疫组化分析显示，FB-15 能下调 Ki67 和 Vimentin 的表达，上调上皮标志物 E-cadherin 的表达，提示其可抑制上皮 - 间质转化（EMT），从而抑制肿瘤的进展和转移。
综上所述，该研究表明 FB-15 对鼻咽癌具有显著的抑制作用，其机制主要是通过抑制 PI3K-Akt 信号通路，诱导细胞周期阻滞，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并抑制上皮 - 间质转化。这些结果为 FB-15 作为潜在的鼻咽癌治疗药物提供了坚实的实验依据。未来需进一步优化其药理学特性，评估临床疗效，并探索与现有治疗方法的联合应用，有望为鼻咽癌患者提供更有效、毒性更低的治疗选择，改善患者的预后和生存质量。
