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为探究 SLAMF9 对心肌梗死（MI）的影响及机制，研究人员检测 MI 大鼠中 SLAMF9 表达，通过多种技术分析其对心脏功能等的作用。发现 SLAMF9 上调，敲低可改善损伤，机制与抑制 Hippo-Yap 通路相关，为 MI 治疗提供新视角。
心脏，作为人体的 “发动机”，日夜不停地为全身输送血液。然而，随着人口老龄化加剧和不健康生活方式的蔓延，心血管疾病如洪水猛兽般席卷而来，心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）更是成为全球 mortality 的 “头号杀手”。及时恢复缺血心肌的血液供应虽是目前治疗 MI 的最佳手段，但随之而来的心肌缺血再灌注损伤（Myocardial Ischemic-Reperfusion Injury）却像一个 “隐藏的敌人”，常常加重心肌损害，让治疗陷入两难境地。因此，寻找有效的治疗药物和潜在靶点，成为了医学界亟待攻克的难题。
在这样的背景下，中国烟台山医院的研究人员聚焦于信号淋巴细胞活化分子家族成员 9（Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family Member 9，SLAMF9），展开了一系列研究。这项研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》上，为 MI 的治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：通过超声心动图评估心脏功能；利用 HE 染色、Masson 染色观察心肌组织形态及纤维化情况；借助小麦胚芽凝集素（Wheat Germ Agglutinin）染色检测心肌细胞肥大；运用 Western Blot、qRT-PCR、ELISA 等技术检测相关蛋白和基因表达；采用 TUNEL 染色分析细胞凋亡；通过 CCK-8 assay 检测细胞 viability。此外，研究中使用了 SD 大鼠构建 MI 模型，并对大鼠进行分组处理，同时涉及 H9C2 细胞的体外实验。
SLAMF9 在 MI 大鼠中表达上调
研究人员通过分析 GSE201888 和 GSE47495 数据集，发现 53 个与 MI 相关的基因，其中 SLAMF9 作为 SLAM 家族成员，且是炎症性疾病的潜在靶点，备受关注。进一步通过免疫荧光染色、Western Blot 和 qRT-PCR 验证，证实 MI 大鼠中 SLAMF9 表达显著升高。
SLAMF9 敲低改善 MI 大鼠心脏损伤及炎症反应
在 MI 大鼠模型中，敲低 SLAMF9 后，心脏功能得到改善，心肌纤维化减轻，心肌细胞凋亡和炎症反应显著减弱。这表明 SLAMF9 在 MI 的病理过程中起着关键作用，抑制其表达可能成为减轻 MI 损伤的有效途径。
SLAMF9 沉默减轻 H/R 诱导的 H9C2 细胞损伤
在体外实验中，对巨噬细胞进行 SLAMF9 沉默处理后，H/R 诱导的 H9C2 细胞凋亡和炎症反应明显减轻。进一步研究发现，SLAMF9 敲低可抑制体内外 MI 模型中 Hippo-Yap 通路的激活，揭示了该通路在 SLAMF9 介导的 MI 损伤中的重要作用。
SLAMF9 通过调控 TNF-α 释放影响 Hippo-Yap 通路
机制研究表明，巨噬细胞中 SLAMF9 敲低可通过抑制肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）的释放，进而抑制 H9C2 细胞中 Hippo-Yap 通路的激活。在 H9C2 细胞中过表达 LATS1 或用 PY-60 处理，可逆转 SLAMF9 沉默或过表达对 H/R 诱导的细胞凋亡和炎症反应的影响，进一步验证了 SLAMF9 通过调控 TNF-α/Hippo-Yap 通路发挥作用。
研究结论与意义
本研究明确了 SLAMF9 在 MI 中的作用及机制：SLAMF9 缺失可减少巨噬细胞中 TNF-α 的分泌，从而抑制心肌细胞中 Hippo-Yap 通路的激活，最终减轻 MI 中的心肌损伤、心肌细胞凋亡和炎症反应。这一发现不仅揭示了 SLAMF9 在 MI 病理过程中的关键作用，为 MI 的发病机制提供了新的见解，更有望将 SLAMF9 及其调控的 Hippo-Yap 通路作为潜在治疗靶点，为 MI 的临床治疗开辟新方向，为众多心血管疾病患者带来福音。
