脓源性肝脓肿诱导脓毒症的转录组全景解析：关键基因与非编码RNA的调控网络及治疗新靶点

本研究针对脓源性肝脓肿(PLA)诱导脓毒症(SLA)的分子机制空白，通过RNA测序技术分析患者外周血样本，首次系统鉴定了4549个差异表达mRNAs、9808个lncRNAs、467个circRNAs和292个miRNAs，构建ceRNA(竞争性内源RNA)调控网络并验证16个核心分子。研究发现免疫应答、B细胞受体信号通路和MAPK通路异常激活，为SLA早期诊断和靶向治疗提供新依据。

　　

脓毒症作为ICU高死亡率疾病，其发病机制复杂且存在显著病因异质性。脓源性肝脓肿(PLA)在发展中国家发病率攀升，但PLA诱导脓毒症(SLA)的特异性分子标志物和调控网络尚未阐明。传统诊断方法难以实现早期预警，而近年发现的非编码RNA(ncRNA)在基因调控中扮演关键角色，为破解SLA机制提供新视角。

吉林省第一医院的研究团队联合上海基因 sky生物技术公司，对8例SLA患者治疗前后及健康对照的外周血进行全转录组测序。通过DESeq2分析差异表达基因，结合ImmuCellAI算法评估免疫细胞浸润，利用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络，并采用qRT-PCR验证关键ceRNA调控轴。

3.1 临床特征
SLA患者血小板(99.88±31.94 vs 249.4±90.36×10⁹/L)和CRP(232.6±64.65 vs 38.85±19.81 mg/L)在7天抗生素治疗后显著改善(p<0.001)，病原体鉴定为产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌。

3.2 差异表达谱
发现4549个mRNAs(如CYSTM1、S100A8)和9808个lncRNAs在SLA中异常表达，PCA分析显示各组转录组特征显著分离。

3.3 功能富集
DE mRNAs富集于中性粒细胞激活(neutrophil activation)和NF-κB通路；lncRNAs关联B细胞受体信号(B cell receptor signaling)；circRNAs参与查加斯病(Chagas disease)通路；miRNAs调控MAPK和雌激素信号。

3.5 免疫特征
Th1/Th17细胞在SLA中过度活化(较对照高3.2倍)，而CD8⁺ na?ve T细胞减少67%，治疗后均逆转。

3.6 PPI网络
MCODE算法鉴定4个功能模块，种子基因CYSTM1(模块1，degree≥10)编码中性粒细胞胞外诱捕网(NET)形成关键蛋白。

3.7 ceRNA网络
发现lnc-CERKL-2/miR-671-5p/OXNAD1调控轴：lnc-CERKL-2作为miRNA"海绵"解除对OXNAD1(NAD⁺合成酶)的抑制，qRT-PCR验证其表达变化与血小板恢复同步(p<0.01)。

该研究首次绘制PLA特异性脓毒症的分子图谱，揭示肝脓肿独特的糖鞘脂代谢重编程特征。发现ncRNAs通过ceRNA网络调控免疫失衡，如hsa_circ_0004361通过吸附miR-671-5p影响TLR4耐受性。临床转化方面，靶向糖鞘脂合成酶(GCS)或PD-1检查点可能成为新策略。研究局限性包括样本量较小(n=8/组)和单时间点检测，未来需通过单细胞测序解析免疫细胞异质性。论文发表于《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》，为脓毒症的精准分型治疗奠定基础。