金属-酚醛杂化纳米颗粒miR126@CuxO的协同纳米基因疗法在牙周炎治疗中的突破

本研究针对牙周炎治疗中感染控制、炎症调节和组织再生难以协同的难题，开发了兼具抗菌与基因递送功能的miR126@CuxO纳米颗粒。通过金属-酚醛杂化设计与分步煅烧工艺，该材料实现了氧空位增强的过氧化物酶活性（高效消毒）和miRNA-126递送（促再生），体外实验显示其使靶基因表达提升3倍，并在皮肤缺损和牙周炎模型中验证了抗炎与再生双重功效。该研究为牙周炎综合治疗提供了新型纳米基因疗法策略。

　　

牙周炎作为困扰全球半数成人的慢性炎症性疾病，不仅导致牙齿脱落，还与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等全身性疾病密切相关。传统机械清创和抗炎药物难以同时解决病原体清除、免疫失衡和组织修复三大难题，亟需突破性治疗策略。广州地区研究人员在《Biomaterials》发表的研究中，创新性地将金属-酚醛化学与基因治疗结合，开发出具有中空介孔结构的miR126@Cu_xO纳米颗粒。

研究采用功能导向的"自下而上"组装与"自上而下"分步煅烧技术，通过透射电镜（TEM）表征纳米颗粒形貌，利用qPCR检测基因表达，并在大鼠牙周炎模型中评估疗效。

【INTRODUCTION】
阐明牙周炎从单纯感染观发展为宿主-微生物互作复杂病理的认知转变，强调现有疗法在组织再生方面的局限性。

【Synthesis and characterization】
揭示杂化纳米颗粒的制备关键：铜-酚醛前体（CuPTA）经煅烧形成含氧空位的Cu_xO载体，其318nm中空结构及粗糙表面促进miRNA负载，XPS证实氧空位增强过氧化物酶活性。

【DISCUSSION】
突破性发现该材料能同步实现：1）通过氧空位催化活性氧杀菌；2）促进内体逃逸使miR126胞质释放；3）上调血管生成相关基因表达3倍。动物实验显示其显著降低促炎因子IL-6同时促进牙周组织再生。

该研究开创性地将纳米催化治疗与基因调控结合，其架构设计策略为多功能纳米材料开发提供新思路。特别是氧空位工程与基因载体的协同设计，解决了牙周炎治疗中抗菌-再生难以兼顾的悖论，为慢性炎症性疾病治疗开辟跨学科研究范式。研究获得国家自然科学基金等多项资助，具有明确的临床转化前景。