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针对糖尿病足溃疡（DFU）存在的微循环障碍、慢性感染、高血糖及高活性氧（ROS）等复杂微环境问题，研究人员开发金属 - 多酚纳米颗粒（含 EGCG、Fe3?、SAB、GOx）与 QCS-OFu 水凝胶体系。该体系可抗菌、改善代谢、促血管生成等，加速愈合，为 DFU 治疗提供新策略。
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病患者最棘手的并发症之一，患者足部因神经病变和微循环障碍，陷入 “溃疡 - 感染 - 组织坏死” 的恶性循环。临床中，尽管采用外科清创、换药等多学科手段，仍有大量患者面临截肢风险，生活质量严重下降。这背后是 DFU 局部 “多重困境”：持续的炎症细胞浸润、高活性氧（ROS）环境侵蚀组织、血糖居高不下为细菌滋生提供温床，更关键的是，巨噬细胞线粒体受损引发的 M1 型极化，进一步阻断了伤口自愈的希望。如何打破这些相互纠缠的病理环节，成为全球医学界的攻关难题。
为破解这一困局，四川大学华西医院的研究团队开展了一项突破性研究，相关成果发表在《Biomaterials》。研究团队构建了一种集多重功能于一体的治疗平台，通过重塑 DFU 的代谢微环境，为溃疡愈合开辟了新路径。
研究人员采用的核心技术包括：
- 金属 - 多酚纳米颗粒制备：利用表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的邻苯二酚基团与三价铁离子（Fe3?）通过金属配位作用自组装成纳米颗粒，并负载丹参酚酸 B（SAB）和葡萄糖氧化酶（GOx）。
- 动态水凝胶构建：将季铵化壳聚糖（QCS）与氧化岩藻聚糖（OFu）通过 Schiff 碱基连接形成可降解水凝胶，作为纳米颗粒的载体。
结果与讨论
纳米颗粒的合成与特性
EGCG 中丰富的邻苯二酚基团作为配体，与 Fe3?的空轨道通过金属配位作用实现自组装，形成 EGCG@Fe 纳米颗粒。由于金属 - 多酚网络（MPNs）的强超分子亲和力，纳米颗粒可通过非共价作用负载 SAB 和 GOx，构建具有多重生物活性的复合体系。
水凝胶的降解与药物释放
在 DFU 的酸性微环境中，水凝胶的 Schiff 碱基动态键发生断裂，促使纳米颗粒释放。纳米颗粒进一步响应伤口酸性环境，实现生物活性成分的顺序释放，从而针对性地解决 DFU 的多重病理因素。
抗菌与微环境改善作用
Fe3?通过破坏细菌氧化还原平衡展现抗菌活性，EGCG 和 SAB 协同发挥抗炎作用，同时 SAB 可促进局部微循环改善。GOx 通过消耗溃疡周围葡萄糖降低血糖水平，EGCG 的抗氧化特性则有效降低 ROS 浓度，缓解氧化应激损伤。
促进组织修复机制
释放的纳米颗粒可增强线粒体代谢功能，诱导巨噬细胞向促修复的 M2 型极化，并促进血管生成，多维度协同加速组织再生和伤口愈合。
结论
该研究成功构建了金属 - 多酚纳米颗粒与动态水凝胶复合体系，通过抗菌、抗炎、改善线粒体代谢、降低 ROS 水平及促进血管生成等多重机制，实现了 DFU 微环境的系统性重塑。这种多功能平台为 DFU 的治疗提供了一种极具潜力的新策略，有望突破传统治疗的局限性，显著改善患者预后，降低截肢率，为糖尿病并发症的临床干预带来新希望。研究中提出的代谢微环境重编程思路，也为其他慢性难愈性伤口的治疗提供了重要借鉴。
