编辑推荐：
为探究天然黄酮类化合物杨梅素对三甲基锡（TMT）诱导的海马损伤的神经保护作用，研究人员以雄性 NMRI 小鼠为模型，发现杨梅素可改善学习记忆障碍，调节氧化应激（GSH、SOD、MDA 等）、炎症（TNF-α、IL-10）及内质网应激通路（GRP78、PERK 等），为 AD 治疗提供新方向。
阿尔茨海默病（AD）如同隐匿的记忆小偷，正悄然吞噬着全球数千万人的认知世界。这种以 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积和 tau 蛋白过度磷酸化（p-Tau）为特征的神经退行性疾病，不仅伴随神经元大量丢失，还裹挟着氧化应激、神经炎症和内质网（ER）功能紊乱等 “帮凶”，加速病情恶化。目前，针对 AD 的治疗手段有限，寻找安全有效的神经保护剂迫在眉睫。来自伊朗沙希德大学的研究人员聚焦于天然黄酮类化合物杨梅素（Myricetin），试图揭开其在 AD 治疗中的潜力面纱，相关研究发表在《Brain Research Bulletin》。
研究人员以雄性 NMRI 小鼠为研究对象，构建了三甲基锡（TMT）诱导的 AD 模型。TMT 作为一种神经毒性有机锡化合物，可特异性损伤海马区，诱发神经元丢失、氧化失衡和神经炎症，是研究 AD 的常用模型。实验中，小鼠被分为对照组、对照组 + 杨梅素、TMT 组、TMT + 杨梅素组，通过腹腔注射 TMT（2.8 mg/kg）诱导神经毒性，随后每日灌胃杨梅素（25 mg/kg）持续 21 天。研究采用被动回避、新物体识别、Y 迷宫等行为学测试评估学习记忆功能，同时检测海马区氧化应激参数（谷胱甘肽 GSH、超氧化物歧化酶 SOD、过氧化氢酶、丙二醛 MDA）、炎症标志物（肿瘤坏死因子 -α TNF-α、白细胞介素 - 10 IL-10）、内质网应激通路蛋白（GRP78、PERK、IRE1α、CHOP），并通过尼氏（Nissl）染色和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组织化学染色进行组织学分析。
研究结果显示：
3.1 杨梅素改善 TMT 诱导的学习记忆障碍
通过新物体识别（NOR）、Y 迷宫和被动回避（PA）测试发现，TMT 组小鼠的记忆能力显著下降，而杨梅素治疗组小鼠的辨别指数、自发交替行为百分比和步通过潜伏期（STL）均明显改善，表明杨梅素可有效缓解 TMT 诱导的记忆缺陷。
3.2 杨梅素减轻 TMT 诱导的海马氧化应激
TMT 导致海马区 MDA 水平升高，GSH 含量及 SOD、过氧化氢酶活性降低，氧化应激加剧。杨梅素则通过提高 GSH 水平、增强抗氧化酶活性、降低 MDA 含量，显著逆转了 TMT 引起的氧化失衡。
3.3 杨梅素缓解 TMT 诱导的神经炎症
TMT 组小鼠海马 TNF-α 水平显著升高，而杨梅素治疗可降低 TNF-α 浓度，同时提高 IL-10 水平，表明其通过抑制促炎因子、上调抗炎因子来减轻神经炎症。
3.4 杨梅素逆转 TMT 诱导的内质网应激
TMT 激活内质网应激通路，使 GRP78、PERK、IRE1α、CHOP 等蛋白表达升高。杨梅素则显著降低 GRP78、CHOP、IRE1α 水平，提示其可通过调节未折叠蛋白反应（UPR）通路缓解内质网应激。
3.5 杨梅素抑制 TMT 诱导的神经元丢失和星形胶质细胞活化
尼氏染色显示，TMT 导致海马 CA1 区和齿状回神经元变性比例显著增加，而杨梅素治疗可减少神经元丢失。GFAP 免疫组化结果表明，杨梅素能降低星形胶质细胞活化程度，减轻神经炎症反应。
综上所述，本研究证实杨梅素通过多靶点机制发挥神经保护作用：一方面通过清除自由基、增强抗氧化防御系统减轻氧化应激；另一方面通过抑制 NF-κB 通路下调 TNF-α 等促炎因子，同时上调 IL-10 发挥抗炎效应；更关键的是，其可调控内质网应激通路中的 GRP78/PERK/CHOP 和 IRE1α/XBP1 信号轴，缓解 UPR 通路过度激活导致的神经元凋亡。这些发现不仅为杨梅素作为天然神经保护剂的应用提供了实验依据，也为 AD 治疗策略提供了 “一石三鸟” 的新思路 —— 同时靶向氧化应激、神经炎症和内质网应激网络。尽管研究仍存在模型局限性和作用机制深度不足等问题，但其为开发安全、高效的 AD 治疗药物开辟了新方向，尤其是天然产物在神经退行性疾病中的转化应用值得进一步探索。
