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本综述聚焦局部晚期宫颈癌(LACC)治疗争议,系统分析诱导化疗(ICT)联合同步放化疗(CCRT)的效果。研究显示,含铂类 + 紫杉醇且≤6 周的 ICT 方案可显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),为 LACC 治疗提供新视角。
背景
宫颈癌是与人类乳头瘤病毒(HPV)感染相关的恶性肿瘤,在疫苗接种和筛查项目有限的国家仍高度流行,超过三分之一的病例确诊时已处于局部晚期(LACC)。长期以来,LACC 的标准治疗以顺铂同步放化疗(CCRT)联合近距离放疗为核心,但一项个体患者数据荟萃分析显示,接受 CCRT 的患者 5 年无病生存期(DFS)率为 58%,凸显了该领域治疗进展的需求。2024 年,两项 III 期临床试验显示,在标准方案中加入免疫治疗(KEYNOTE-A18)或诱导化疗(INTERLACE)可带来总生存期(OS)获益。然而,免疫治疗在许多宫颈癌高发地区难以普及,在此背景下,诱导化疗(ICT)成为改善 LACC 患者生存结局的潜在可及替代方案,但 ICT 在 CCRT 前的应用仍存在争议,不同试验结果相互矛盾。
方法
本系统评价和荟萃分析遵循 Cochrane 协作网干预系统评价手册和系统评价与荟萃分析优先报告项目(PRISMA)指南,前瞻性荟萃分析方案于 2024 年 11 月 24 日在国际系统评价前瞻性注册库(PROSPERO)注册,注册号为 CRD42024614038。研究系统检索 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库,纳入诊断为 LACC 且接受 ICT 后 CCRT 的患者研究,排除包含手术、根治性放疗(无同步化疗)或免疫治疗的研究。
结果
数据库检索共获得 5282 条结果,经去重和标题 / 摘要筛选后,对 50 项研究进行全文 review,最终 20 项研究符合纳入标准,涉及 1543 例接受 ICT 联合 CCRT 治疗的患者。对 5 项对照研究的荟萃分析显示,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)存在高度异质性,主要由采用铂 - 吉西他滨 ICT 方案且疗程 > 6 周的 CIRCE 试验驱动。排除该试验的敏感性分析表明,与单纯 CCRT 相比,ICT 联合 CCRT 可显著改善 PFS(HR 0.46;95% CI 0.31–0.69;p = 0.0002)和 OS(HR 0.68;95% CI 0.47–0.99;p = 0.049)。比例荟萃分析显示,使用铂 - 紫杉醇方案的研究 2 年 OS 为 84.1%,而铂 - 吉西他滨方案为 72.2%(亚组差异 p 值 = 0.022);ICT 疗程≤6 周的研究 2 年 OS 为 84.8%,而疗程 > 6 周的为 71.7%(p=0.003)。
讨论
本荟萃分析评估了 ICT 联合 CCRT 对 LACC 患者的影响。五项对照研究的汇总分析显示,OS 和 PFS 存在显著异质性,主要源于 CIRCE 试验。排除该试验的敏感性分析显示,ICT 联合 CCRT 可显著改善 OS 和 PFS,提示 ICT 方案的选择和疗程时长对疗效至关重要。
结论
本荟萃分析表明,对于 LACC 患者,在 CCRT 基础上加入 ICT(含铂类 doublet 联合紫杉醇且疗程≤6 周)可显著改善 PFS 和 OS。确保 ICT 不延迟根治性 CCRT 至关重要,研究结果表明,较短疗程的 ICT 方案可带来更优结局。ICT 联合 CCRT 是 LACC 治疗的可行选择,应在临床实践中予以考虑。
作者贡献声明
Matheus de Oliveira Andrade:概念形成、方法学、软件、验证、正式分析、数据管理、原始草案撰写、审查与编辑、监督。Otavio de Carvalho Modaffar Al-Alam:方法学、验证、正式分析、数据管理、审查与编辑。Henrique Jin Son Kim:方法学、验证、正式分析、数据管理、审查与编辑。Jo?o Pedro Thimotheo Batista:方法学、数据管理、审查与编辑。
资金来源
无。
利益冲突声明
作者声明不存在已知的可能影响本研究工作的财务利益或个人关系冲突。