基于树刺仿生的透明质酸可溶性微针负载丹酚酸B用于增生性瘢痕长效稳定治疗

针对增生性瘢痕(HS)治疗难题，研究人员受丝绵树刺启发，开发了负载丹酚酸B(Sal-B)的透明质酸(HA)可溶性微针(MN)。该技术通过增强药物透皮递送和稳定性，显著降低兔耳HS模型的瘢痕升高指数(SEI)，并下调胶原I、TGF-β1、STAT3和α-SMA表达，且室温储存6个月仍保持疗效，为HS治疗提供了新型长效解决方案。

　　

增生性瘢痕(HS)是伤口愈合过程中胶原过度沉积形成的常见皮肤病变，不仅影响外观，还会导致功能障碍和心理问题。当前临床治疗手段如手术、放疗和皮质类固醇注射等存在疗效有限、副作用大等缺陷。天然药物丹酚酸B(Sal-B)虽具有抗纤维化潜力，但面临皮肤渗透性差、水溶液稳定性弱(仅15-30天)等瓶颈。如何实现Sal-B的高效递送并延长其稳定性，成为突破HS治疗的关键科学问题。

华中科技大学等机构的研究团队从自然界获取灵感，观察到丝绵树刺的分离特性后，创新性地设计出树刺仿生结构的透明质酸(HA)可溶性微针(MN)系统。该研究通过两步微模塑工艺制备Sal-B MN，利用HA的生物相容性和药物稳定特性，成功实现了Sal-B的精准递送和长效保存。相关成果发表在《Carbohydrate Polymers》期刊，为HS治疗提供了兼具高效性和稳定性的新型解决方案。

关键技术包括：1）基于兔耳HS模型的药效评价；2）HA微针的两步微模塑制备工艺；3）体外猪皮肤渗透性测试；4）通过CCK-8法和CLSM分析细胞毒性和药物分布；5）储存稳定性实验（室温6个月）。研究团队特别关注了MN技术对药物稳定性的提升作用，这是以往研究较少涉及的维度。

【材料与方法】采用低分子量HA(<10kDa)作为基质材料，通过优化PVA/PDMS模具制备出锥形微针阵列。载药量通过紫外分光光度法测定，微针机械强度采用轴向压缩测试评估。

【设计理念验证】仿生微针的分离特性使其能有效穿透角质层，在皮肤间质液中快速溶解释放Sal-B。体外实验显示，微针阵列可在5分钟内完全溶解，递送效率达92.3%。

【体内疗效评价】兔耳HS模型显示，Sal-B MN治疗组瘢痕升高指数(SEI)降低47.8%，显著优于传统Sal-B溶液组。免疫组化证实胶原I、TGF-β1、STAT3和α-SMA表达均显著下调，证实其抗纤维化机制。

【稳定性突破】室温储存6个月后，Sal-B MN仍保持90%以上的生物活性，而溶液剂型活性仅剩30%。HA基质创造的干燥、酸性、无氧环境是维持稳定的关键。

【生物相容性】CCK-8实验证实微针对NIH 3T3细胞存活率无影响，且能促进hHSFs细胞的正常增殖，显示出良好的组织相容性。

该研究创新性地将仿生学理念与药物递送技术结合，解决了天然药物在HS治疗中的两大核心难题：递送效率和稳定性。特别值得注意的是，HA基质不仅作为递送载体，更通过创造特定微环境显著延长了Sal-B的 shelf-life。研究证实Sal-B MN能同时靶向TGF-β/Smad和STAT3等多条纤维化相关通路，这种多靶点作用机制使其疗效优于单一通路抑制剂。室温长期稳定的特性更使其适合在资源有限地区推广应用，具有重要的临床转化价值。这项研究为天然药物的剂型改良提供了新思路，也为HS的微创治疗建立了技术范式。