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结直肠癌（CRC）威胁人类健康且机制待解。研究人员探究天然黄酮类化合物桑色素（morin）的抗 CRC 作用，发现其通过破坏 AURKB-UCHL3 相互作用、促进 AURKB 降解，逆转铁死亡抑制并抑制 CRC 细胞增殖迁移，为 CRC 治疗提供新方向。
结直肠癌（colorectal cancer, CRC）如同潜伏在人类消化道的 “隐形杀手”，近年来其全球发病率和死亡率持续攀升，且发病群体呈现年轻化趋势。传统治疗手段因个体差异和耐药性等问题，效果往往受限，探寻更有效的治疗策略与药物成为医学界的紧迫课题。天然化合物因其低毒性和多靶点作用的特性，逐渐成为抗癌研究的热点。桑色素（morin）作为一种广泛存在于桑树、无花果、苹果等植物中的天然黄酮类化合物，虽已被证实具有抗癌活性，但其在 CRC 中的具体分子机制和作用靶点却如同蒙上一层神秘面纱，亟待揭开。
为了破解桑色素抗 CRC 的奥秘，贵州人民医院的研究人员开展了相关研究。他们发现，桑色素通过靶向 AURKB-UCHL3 轴调控自噬依赖性铁死亡，从而抑制 CRC 进展。这一成果发表在《Cellular Signalling》，为 CRC 治疗提供了全新的实验依据和潜在方向。
研究人员采用了分子对接、qPCR、Western blotting、免疫共沉淀（co-IP）、免疫荧光等技术方法。同时，以贵州人民医院 20 例 CRC 手术切除肿瘤组织作为实验组，20 例癌旁非肿瘤组织作为对照组，为研究提供了临床样本支持。
结果 1：桑色素促进铁死亡并抑制结直肠癌进展
通过 CCK-8 实验和 EdU 掺入实验，发现桑色素能显著降低 SW480 和 CACO-2 细胞活力，呈剂量依赖性抑制 CRC 细胞增殖。
结果 2：AURKB 在 CRC 中高表达且与 UCHL3 相互作用稳定
临床样本分析显示，AURKB 在 CRC 组织中高表达。机制研究表明，AURKB 与去泛素化酶 UCHL3 相互作用，UCHL3 通过去泛素化作用稳定 AURKB，进而激活 PI3K/Akt/mTOR 通路，抑制自噬依赖性铁死亡，表现为线粒体超氧化物、丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平降低，谷胱甘肽（GSH）升高，铁蛋白重链 1（FTH1）表达上调。
结果 3：桑色素破坏 AURKB-UCHL3 相互作用并逆转铁死亡抑制
分子对接及实验验证显示，桑色素可破坏 AURKB 与 UCHL3 的结合，促进 AURKB 泛素化降解，抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路激活。同时，桑色素诱导自噬依赖性铁死亡，表现为线粒体超氧化物、MDA 和 ROS 水平升高，GSH 降低，核受体共激活因子 4（NCOA4）表达上调，FTH1 表达下调，从而抑制 CRC 细胞的增殖与迁移。此外，桑色素还能增强 CRC 细胞对化疗药物 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性。
结论与讨论
本研究首次揭示桑色素通过抑制 AURKB-UCHL3 相互作用，调控自噬依赖性铁死亡来抑制 CRC 进展。AURKB 与 UCHL3 的 “强强联合” 通过稳定蛋白结构和激活关键通路，成为 CRC 细胞逃避死亡的 “帮凶”，而桑色素则如同精准的 “分子剪刀”，剪断两者的相互作用，打破细胞内的稳态平衡，迫使癌细胞走向铁死亡的 “不归路”。这一发现不仅拓展了桑色素的抗癌机制，也为 CRC 治疗提供了 “AURKB-UCHL3 轴” 这一全新靶点，同时彰显了天然化合物在肿瘤治疗中的独特优势与潜力。未来，进一步探索桑色素与其他化疗药物的联合应用，有望为 CRC 患者带来更高效、低毒的治疗新选择，在攻克 CRC 的道路上迈出重要一步。
