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为探究纳曲酮（NTX）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗潜力，研究人员以 COPD 实验小鼠为模型，观察不同剂量 NTX 对氧化还原稳态、炎症反应和细胞凋亡的影响。发现极低剂量 NTX（VLDN）可显著改善相关指标，抑制 NF-κB/MAPK 信号通路，为 COPD 治疗提供新方向。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）如同隐匿的呼吸系统杀手，长期困扰着全球众多患者。它以不可逆的气流阻塞和肺部异常炎症反应为特征，长期暴露于香烟烟雾等有害颗粒和气体是主要诱因。目前的药物治疗仅能缓解症状，无法有效逆转炎症或阻止疾病进展，寻找更有效的治疗手段迫在眉睫。在此背景下，印度贝拿勒斯印度大学的研究人员开展了关于纳曲酮（NTX）治疗 COPD 的研究，相关成果发表在《Cellular Signalling》。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：使用香烟烟雾诱导建立 COPD 小鼠模型；运用 ELISA 试剂盒检测 TNF-α、IFN-γ 和 IL-6 等细胞因子水平；通过免疫表型分析检测 Gr-1、CD3+、CD4+、CD8+、F4/80 和 CD19 等免疫细胞及其亚型的绝对数量；利用 FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况。
NTX 作为 VLDN 对 CS 诱导的 COPD 小鼠体重、肺相对重量和肺湿 / 干比的调节作用
COPD 组小鼠体重和相对肺重量显著降低，肺湿 / 干比升高。与 COPD 小鼠相比，接受 HDN 和 LDN（25μg、10μg 和 5μg）治疗的 NTX 小鼠在体重、肺重量和肺湿 / 干比方面无显著变化。而接受 VLDN（100ng 和 50ng）治疗的小鼠，肺湿 / 干比显著降低，体重有所改善。
VLDN 对免疫细胞绝对数量及其亚型和细胞表型的抑制作用
COPD 的免疫细胞及其亚型数量发生显著变化，VLDN 治疗可抑制这些免疫细胞的绝对数量及其亚型的异常变化，调节细胞表型。
讨论与结论
COPD 的发展涉及炎症、氧化应激以及蛋白酶和抗蛋白酶失衡等复杂因素，香烟烟雾是主要致病因素。NTX 有高、低、极低和超低等不同剂量，在多种疾病中均有探索。本研究发现，VLDN 通过与 TLR4 结合，具有抗氧化、抗凋亡和抗炎特性，可调节 MAPK/NF-κB 信号通路，这在气道的各种生理环境中可能有益。该研究揭示了 VLDN 在缓解 COPD 中的多方面作用，为 COPD 的治疗策略提供了有价值的见解，展现了 NTX 在 COPD 治疗中的潜力，为后续相关研究和临床应用奠定了基础。
