心脏疾病复吸吸烟者中金雀花碱对比尼古丁替代疗法的疗效探索：一项随机对照试验的可行性研究

针对心脏疾病患者戒烟后复吸的难题，加拿大渥太华心脏研究所团队开展了一项金雀花碱(cytisine)对比尼古丁替代疗法(NRT)的随机对照试验。研究通过单中心试点试验评估了招募可行性、治疗依从性及短期戒烟效果，发现金雀花碱组25天戒烟率达16.7%（NRT组为0%），但需改进试验设计以提升招募率和用药依从性。该研究为开发更有效的复吸干预方案提供了关键数据。

　　

论文解读

每年约有4.6万加拿大人死于烟草使用，其中32%归因于心血管疾病(CVD)。尽管现有戒烟药物如尼古丁替代疗法(NRT)、安非他酮和伐尼克兰已被证实有效，但高达80%的戒烟者会在一年内复吸。更棘手的是，心脏疾病患者的吸烟率(22.4%)显著高于普通人群(10.2%)，而复吸后的干预方案缺乏循证依据。这一背景下，渥太华心脏研究所团队将目光投向一种植物源性药物——金雀花碱(cytisine)。这种部分尼古丁受体激动剂在东欧已使用数十年，其成本仅为NRT的60%，但能否在复吸干预中超越标准疗法仍是未解之谜。

研究团队设计了一项单中心、开放标签的随机对照试验。从渥太华心脏研究所戒烟项目中筛选62例复吸患者，最终13例被随机分配至金雀花碱组(6例)或联合NRT组(7例)。金雀花碱采用厂家推荐的25天递减方案(1.5mg片剂，每日6片递减至1-2片)，NRT组使用贴片+含片组合。主要终点是招募率、治疗依从性等可行性指标，次要终点包括25天戒烟率、每日吸烟量变化及烟草戒断症状(Minnesota Tobacco Withdrawal Scale-Revised, MTWS-R评分)。

研究结果

可行性
18个月内仅招募到13例受试者(占合格者的41%)，远低于预期目标。金雀花碱组的治疗依从性(50%使用≥80%药物)优于NRT组(28.6%)，但整体未达预设标准。69%受试者完成研究随访，所有基线问卷和CO呼气检测均顺利完成。

临床结局
金雀花碱组出现1例经CO验证的戒烟者(16.7%)，NRT组无戒烟者。两组每日吸烟量均下降：金雀花碱组从24.5支减至10.4支，NRT组从12.1支减至7.4支。MTWS-R评分显示戒断症状变化不显著，金雀花碱组评分微升0.7分，NRT组下降3.8分。

讨论与意义
这项研究首次揭示了金雀花碱用于复吸干预的潜在价值。尽管样本量限制使疗效比较需谨慎解读，但金雀花碱组更高的戒烟率与既往meta分析结论(6个月戒烟率21.2% vs NRT 15.5%)趋势一致。研究团队提出三项关键改进：采用简化剂量(3mg TID方案)、延长治疗周期至12周、扩展纳入标准至非心脏疾病患者。成本分析显示，12周金雀花碱治疗费(352.8加元)仅为NRT(699.7加元)的一半，这对公共卫生决策具有重要参考价值。

该研究为后续大规模试验奠定方法论基础，其揭示的招募障碍(如患者不愿中断既有戒烟程序)为同类研究提供警示。未来需通过多中心协作验证金雀花碱在复吸场景下的优势，并探索其与行为疗法的协同效应。随着全球戒烟需求持续增长，这种低成本植物碱可能成为对抗烟草依赖的新武器。