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为确保手性药物对映体纯度（关乎患者安全与疗效），针对类风湿关节炎治疗药物乌帕替尼（UPA，Janus 激酶 1（JAK‐1）抑制剂），研究人员基于分析质量源于设计（AQbD）开发稳健 HPLC 法，可同时定量 UPA 及其对映体杂质，经验证适用且评估了环境影响，具重要意义。
在药物研发与临床应用的广阔领域中，手性药物宛如兼具天使与魔鬼两面的精灵，其对映体的纯度恰似精准操控药效与安全性的密钥。一对结构镜像对称的对映体，可能一个是疗效显著的 “天使”，另一个却是引发毒副作用的 “魔鬼”，这使得确保手性药物的对映体纯度成为保障患者安全与治疗效果的关键环节，如同在精密的机械装置中校准每一个关键齿轮。乌帕替尼（Upadacitinib，UPA）作为一种重要的 Janus 激酶 1（JAK‐1①）抑制剂，在类风湿关节炎的治疗中扮演着举足轻重的角色，然而其对映体杂质的准确检测与定量，一直是药物质量控制领域的难点与重点，仿佛在迷雾中寻找精准的导航坐标。为了攻克这一关键问题，为药物质量控制提供更可靠、更可持续的工具，相关研究人员开展了深入研究，该项研究成果发表在《Chirality》杂志。
研究人员采用分析质量源于设计（Analytical Quality by Design，AQbD②）的理念，开展了关于乌帕替尼对映体定量分析方法的研究。
在技术方法上，研究人员主要运用了高效液相色谱（High‐Performance Liquid Chromatography，HPLC③）技术。以 Chiralpak IG 柱为分离柱，采用正己烷 / 乙醇混合溶液（70:30，v/v）作为等度洗脱流动相，流速设定为 1.8 mL/min，在 230 nm 波长处进行紫外检测，柱温控制在 40°C。同时，通过准确性概况对方法进行了严格验证，并运用蓝色适用性等级指数（Blue Applicability Grade Index，BAGI）和红绿蓝 12（Red‐Green‐Blue 12，RGB12）算法分别对方法的适用性和可持续性进行了评估。
色谱分离条件优化
研究人员围绕色谱分离条件展开优化研究，以 Chiralpak IG 柱为核心，系统考察了流动相组成、流速、柱温等参数对乌帕替尼及其对映体杂质分离效果的影响。结果表明，在正己烷 / 乙醇混合溶液（70:30，v/v）等度洗脱条件下，以 1.8 mL/min 的流速、40°C 的柱温进行分离，能够实现乌帕替尼与对映体杂质的良好分离，为准确定量奠定了基础。
方法验证
通过准确性概况对所开发的 HPLC 方法进行严格验证，结果显示该方法在定量乌帕替尼及其对映体杂质方面具有良好的准确性、精密度和线性范围，能够满足药物质量控制的要求，证实了方法的适用性。
环境影响评估
鉴于可持续分析实践的重要性日益凸显，研究人员对该方法的环境影响进行了全面评估。运用 BAGI 和 RGB12 算法，从多个维度对方法的绿色性进行考量，结果表明该方法在保证分析性能的同时，具备较好的环境可持续性。
本研究成功开发了一种基于 AQbD 的稳健 HPLC 方法，可用于同时定量乌帕替尼及其对映体杂质。该方法通过优化色谱分离条件并进行严格验证，确保了分析结果的准确性和可靠性，同时通过环境影响评估，体现了可持续分析的理念。这一创新为 pharmaceutical manufacturers 提供了可靠且可持续的工具，有助于保障乌帕替尼制剂的质量和法规合规性，最终为类风湿关节炎患者提供更安全、更有效的治疗选择，在推动手性药物质量控制技术发展和促进临床治疗水平提升方面具有重要意义。研究通过科学的方法设计与严谨的实验验证，为手性药物分析领域提供了新的思路和方法，对保障药物安全有效具有深远的影响。
