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为解决新生儿溶血病(HDN)早期检测及严重高胆红素血症风险评估问题,研究人员分析 HEME 试验数据,探究呼末一氧化碳校正值(ETCOc)与 HDN 关联。发现 HDN 患儿出生 72h 内 ETCOc 显著更高,其升高与 HDN 风险增加相关,提示 ETCOc 可作为无创床旁标志物。
新生儿溶血病(HDN)是导致新生儿严重高胆红素血症的重要原因,可引发急性胆红素脑病及不可逆神经损伤。当前临床依赖血清胆红素(TSB)和经皮胆红素(TcB)监测,但这些指标无法直接反映溶血导致的胆红素生成过多,且检测耗时较长。例如,ABO 溶血检测需 12-24 小时,葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏筛查结果需一周,可能延误干预时机。在我国南方,ABO HDN 和 G6PD 缺乏尤为高发,分别影响约 6% 活产儿和 3-4% 人群,因此急需更快速的早期溶血识别方法。
呼末一氧化碳校正值(ETCOc)是血红素代谢速率的指标,血红素分解时会等摩尔生成胆红素和一氧化碳(CO),检测呼出气中 CO 并校正环境值即可反映胆红素生成速率,该检测 4 分钟内可出结果,且能重复监测趋势。尽管美国儿科学会和中国专家共识推荐 ETCOc 用于溶血评估,但在资源有限的高发地区,其临床应用仍不足。为填补这一空白,广州医科大学附属广州妇女儿童医疗中心的研究团队对 HEME 试验(ChiCTR2100051476)进行二次分析,探究早期 ETCOc 水平与 ABO HDN 及 G6PD 缺乏所致 HDN 的关联,相关成果发表在《Clinica Chimica Acta》。
研究纳入 2500 名胎龄≥35 周、出生体重≥2000g 且出生 72 小时内 TcB>40 百分位的近足月儿 / 足月儿,其中 171 例确诊 HDN(包括 ABO HDN 和 G6PD 缺乏),其余为对照组。主要技术方法包括:①ETCOc 检测:使用 CoSense? 设备在出生后 7 天内测量,校正环境 CO;②HDN 诊断:通过 ABO 溶血检测(直接抗球蛋白试验 DAT、抗体洗脱、间接抗球蛋白试验 IAT)和 G6PD 缺乏筛查确诊;③数据对比:分析 HDN 组与对照组的 ETCOc 水平差异,并评估 ETCOc 与 HDN 风险的相关性。
结果
- 基线特征:HDN 组母亲血型 O 型比例显著高于对照组(70.2% vs. 37.9%,P<0.01),两组在胎龄、出生体重、性别及分娩方式上无差异。
- ETCOc 水平差异:出生 72 小时内,HDN 组 ETCOc 显著高于对照组。每增加 1ppm ETCOc,出生 72 小时内发生 HDN 的风险比(OR)为 3.90(95% CI 2.89-5.29),7 天内 ETCOc 百分位呈波动趋势但整体与 HDN 风险正相关。
讨论与结论
研究证实,中国南方近足月儿 / 足月儿中,早期 ETCOc 水平与 ABO HDN 及 G6PD 缺乏所致 HDN 显著相关,ETCOc 每升高 1ppm,早期 HDN 风险显著增加。ETCOc 作为无创、实时的床旁标志物,可弥补传统检测的延迟缺陷,尤其适用于 HDN 高发地区。将 ETCOc 纳入现有筛查方案,有望优化风险分层,指导及时干预,降低严重高胆红素血症及神经损伤风险。该研究为 ETCOc 在新生儿溶血管理中的临床应用提供了重要证据,有助于推动资源有限地区的诊疗流程改进。