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免疫检查点抑制剂（ICI）用于复发 / 难治性淋巴瘤治疗时可引发免疫相关不良事件（irAEs），其中肺炎情况尚不明确。本研究回顾 302 例 PD-1 抑制剂治疗患者，发现肺炎发生率 5%，并明确多项独立危险因素，为临床评估提供依据。
免疫治疗的浪潮已深刻改变肿瘤治疗格局，免疫检查点抑制剂（ICI）如 PD-1 抑制剂在复发或难治性淋巴瘤的治疗中展现出突破性潜力。然而，这类 “激活免疫系统攻击肿瘤” 的神奇疗法背后，隐藏着一把双刃剑 —— 免疫相关不良事件（irAEs），其中肺炎作为严重且可能致命的并发症，一直是临床关注的焦点。尽管 ICI 在淋巴瘤治疗中的疗效逐渐被认可，但在真实世界中，其引发肺炎的发生率究竟如何？哪些患者更容易 “中招”？肺炎对患者生存的影响又该如何评估？这些谜团像乌云般笼罩在医生和患者心头，阻碍着 ICI 在淋巴瘤治疗中的精准应用。
为了拨开这层迷雾，美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于 PD-1 抑制剂治疗复发或难治性淋巴瘤的真实世界数据，试图揭开 ICI 相关肺炎的发生率、危险因素及其对生存的影响，该研究成果发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》。
研究人员采用回顾性队列研究方法，对 2015-2022 年间在 MD 安德森癌症中心接受 PD-1 抑制剂治疗的 302 例淋巴瘤患者展开分析。通过多学科团队评估≥2 级肺炎（依据 CTCAEv5 标准），并整合人口学、临床及治疗数据，运用 Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析。
研究结果
肺炎发生率
16/302 例患者（5%）发生肺炎，多数为低级别，与关键试验中 3% 的发生率相比略高，但与肺癌患者接受 ICI 治疗时的肺炎发生率相近。值得注意的是，肺炎与死亡率无显著关联（HR=0.7，95% CI=0.2-2.5，p=0.69），这与其他癌症中 ICI 肺炎的情况存在显著差异。
单因素分析识别的危险因素
CTLA-4 联合治疗（HR=13.5，95% CI=1.7-104.7，p=0.01）、ICI 治疗前存在低氧血症（HR=9.2，95% CI=2.9-29，p<0.001）、ICI 治疗前有呼吸困难症状（HR=3.1，95% CI=1.1-8.6，p=0.02）、CD25-ADC 治疗（HR=4.6，95% CI=1.04-21.03，p=0.04）、IAP 拮抗剂使用（HR=9.2，95% CI=1.18-71.2，p=0.03）均与肺炎发生相关。
多因素分析确定的独立危险因素
包括 ICI 治疗前呼吸困难（HR=4.6，95% CI=1.5-14，p=0.007）、CTLA-4 联合治疗（HR=24，95% CI=2.9-204，p=0.003）、IAP 拮抗剂（HR=23.8，95% CI=2.6-218，p=0.005）、PI3K 抑制剂（HR=14.6，95% CI=1.7-123，p=0.01）。
研究结论与讨论
本研究首次在真实世界淋巴瘤队列中揭示了 ICI 相关肺炎的发生率及危险因素。5% 的肺炎发生率提示临床需对接受 ICI 治疗的淋巴瘤患者保持警惕，尤其是合并 CTLA-4 联合治疗、使用 IAP 拮抗剂或 PI3K 抑制剂，以及治疗前存在呼吸困难的患者。机制层面，CD25-ADC 可能通过耗竭调节性 T 细胞增加肺炎风险；IAP 拮抗剂增强 Th1/TNF-α 反应，可能导致肺细胞毒性损伤；PI3K 抑制剂本身与肺炎相关，可能与 ICI 产生协同效应。
该研究为临床医生提供了重要的风险评估工具，有助于筛选高风险患者并制定个体化监测和干预策略，同时为探索 ICI 与其他药物联合治疗的安全性提供了关键数据。尽管淋巴瘤患者中 ICI 肺炎的死亡率较低，但早期识别和管理仍至关重要，未来需进一步研究生物标志物以优化风险分层，推动淋巴瘤免疫治疗向更精准、更安全的方向迈进。
