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本文聚焦外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）治疗现状，指出其异质性强、复发治疗手段有限，传统 B 细胞淋巴瘤方案疗效不佳。强调基于分子特征和信号通路的靶向治疗（如 CD30 靶向药物 Brentuximab Vedotin、免疫检查点抑制剂等）是突破方向，需依据亚型制定个体化方案。
外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）治疗现状与靶向治疗进展
一、疾病特征与治疗挑战
外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）是起源于胸腺后淋巴细胞的罕见异质性肿瘤，2022 年 WHO 血液淋巴肿瘤分类（WHO-HAEM5）根据临床病理特征及全基因组测序数据，将成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤分为 9 大类共 34 种1。目前治疗方案多借鉴侵袭性 B 细胞淋巴瘤，疗效显著不足。以 CD30 表达型 PTCL 为例，靶向 CD30 的抗体药物偶联物 Brentuximab Vedotin 与化疗联用，较单纯化疗显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）2-3，凸显精准靶向治疗的重要性。
二、靶向治疗药物与机制
Brentuximab Vedotin
该药物通过靶向 CD30（肿瘤坏死因子家族受体，在间变性大细胞淋巴瘤 ALCL 中普遍表达，其他 PTCL 亚型表达不一4），递送抗微管药物单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）。FDA 基于 ECHELON-2 试验批准其用于 CD30 阳性 PTCL 一线治疗，该研究显示其联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松方案疗效优于传统化疗。
免疫检查点抑制剂
抗 PD-1/PD-L1 疗法在淋巴瘤早期临床试验中效果差异显著，EB 病毒（EBV）相关组织学类型响应较好，可能与 EBV 病毒蛋白上调 PD-1 受体水平有关。单药治疗如 avelumab、nivolumab、pembrolizumab 在未经筛选的复发 / 难治性（R/R）PTCL 患者中仅显示中等响应。
Anti-KIR3DL2 抗体
KIR3DL2 是杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）家族的抑制性受体，在急性型成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤（ATL，90%）、非特指型 PTCL（PTCL-NOS，32%）和 ALK 阴性 ALCL（24%）中表达，可被单克隆抗体 lacutamab 靶向。目前一项 Ib 期试验（NCT05321147）因意外致命不良事件（噬血细胞性淋巴组织细胞增生症）暂停。
三、个体化治疗策略
PTCL 各亚型生物学差异显著，“一刀切” 治疗模式已显局限。如表 1 所示，不同 T 细胞淋巴瘤靶向疗法在各亚型中响应率差异显著，提示治疗选择需结合分子特征：CD30 阳性患者一线应采用 CD30 靶向药物联合化疗，复发时可考虑单药维持；EBV 相关亚型优先尝试免疫检查点抑制剂；KIR3DL2 阳性患者需关注 lacutamab 等新型药物的安全性数据更新。
四、总结与展望
对 PTCL 发病机制的深入理解及基因表达谱（GEP）技术的进步，推动了基于分子信号通路（如 JAK-STAT、NOTCH 等）的靶向治疗开发。未来需通过多组学整合进一步细化亚型，探索靶向药物与传统化疗、放疗或细胞疗法的联合方案，以构建更精准的分层治疗体系，改善患者预后。
