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为探究小脑解剖对 ctDCS 疗效的影响，研究人员对 24 名 FA 患者开展 5 天 ctDCS 干预，结合 MRI 测量相关指标。发现前 / 后小脑灰质体积分别是 SARA/CCAS-S 改善的显著预测因子，提示小脑灰质体积影响 ctDCS 响应性。
在神经退行性疾病的治疗探索中，弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia, FA）作为最常见的常染色体隐性共济失调，一直面临着治疗手段有限的困境。目前唯一获批药物 Omaveloxolone 虽能通过减轻氧化损伤和支持线粒体功能缓解症状，但无法解决根本的 frataxin 缺乏问题，且疗效难以持久，疾病进展仍会复发。而旨在恢复 frataxin 的疗法尚处于早期开发阶段，临床效果未明。因此，寻找能够调节症状、快速带来临床获益的替代干预手段迫在眉睫。神经调节领域的小脑经颅直流电刺激（cerebellar transcranial direct current stimulation, ctDCS）因具有非侵入性和良好耐受性，展现出潜在应用价值。尽管前期研究显示 ctDCS 在健康人群和部分共济失调患者中能改善运动和认知功能，但个体间响应差异显著，尤其是 FA 患者中这种变异性的影响因素尚不明确。基于此，来自相关研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究小脑解剖结构与 ctDCS 疗效的关联，该研究成果发表在《Clinical Neurophysiology》。
研究人员纳入了 24 名 FA 患者（平均年龄 31±14 岁）及 24 名年龄、性别匹配的健康对照。患者接受了为期 5 天的 ctDCS 干预，分别在刺激前后采用共济失调评估量表（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia, SARA）和小脑认知情感综合征量表（Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale, CCAS-S）评估小脑运动和非运动症状。同时，利用 MRI 测量小脑灰质体积、小脑上脚（Superior Cerebellar Peduncle, SCP）直径及皮肤到小脑距离。通过逐步线性回归分析，探寻运动和认知改善的预测因子。
结果
- 组间解剖差异：经颅内体积校正后，FA 患者小脑灰质体积显著低于健康对照（p=0.024），而皮肤到小脑距离组间无显著差异（p=0.11）。
- 预测因子分析：逐步线性回归显示，前小脑灰质体积是 SARA 改善的显著预测因子（β=?0.18, p<0.001），后小脑灰质体积则与 CCAS-S 改善相关（β=?0.13, p=0.023）。SCP 直径和皮肤到小脑距离对 ctDCS 疗效无显著影响。
研究表明，小脑灰质体积与 FA 患者 ctDCS 诱导的症状改善相关，是 ctDCS 疗效的关键预测因子，其中前、后小脑叶灰质体积分别与运动和认知症状改善程度正相关。这一发现提示，在应用 ctDCS 时，需考虑个体小脑解剖结构，尤其是萎缩程度，以优化治疗效果。尽管研究样本量有限，但其首次明确了小脑结构在 ctDCS 个体响应差异中的作用，为个性化神经调节治疗策略的制定提供了重要依据，有望推动 ctDCS 在 FA 等神经退行性疾病中的临床应用和精准治疗发展。
