β-胡萝卜素联合镁锌与二甲双胍协同改善老年糖尿病大鼠并发症的多靶点机制研究

为解决老年T2DM患者抗氧化能力下降及矿物质缺乏导致的并发症问题，研究人员开展β-胡萝卜素(B)、镁(Mg)、锌(Zn)与二甲双胍联用(BMZ)的多靶点干预研究。结果表明，BMZ联合治疗通过增强血糖控制、改善胰岛素抵抗(HOMA-IR)、降低氧化应激及调节代谢，显著延缓视网膜病变、肾病及神经病变进展，为老年糖尿病综合管理提供新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，2型糖尿病(T2DM)及其并发症已成为重大公共卫生挑战。老年T2DM患者普遍存在血清抗氧化活性降低、镁(Mg)和锌(Zn)缺乏等问题，这些因素与糖尿病视网膜病变、肾病和神经病变等并发症密切相关。尽管二甲双胍是T2DM一线药物，但其单药治疗对并发症的防控效果有限。氧化应激作为糖尿病并发症的核心机制，涉及多个代谢通路异常，亟需多靶点干预策略。

为应对这一挑战，研究人员通过老年T2DM大鼠模型，系统评估了β-胡萝卜素(B)、镁、锌与二甲双胍联合治疗(BMZ)的效果。研究发现，BMZ联合治疗三个月后，相较于二甲双胍单药治疗，表现出四大突破性优势：血糖控制更稳定(抗高血糖效应)、神经传导速度改善(预防周围神经病变)、视网膜结构完整性保持、肾脏功能指标显著优化。

研究采用老年T2DM大鼠模型，通过口服糖耐量试验(OGTT)评估血糖调控，HOMA-IR指数分析胰岛素敏感性，比色法测定谷胱甘肽(GSH/GSSG)等氧化应激指标，并结合代谢组学分析碳水化合物和脂质代谢变化。

主要研究结果

1. 血糖控制与胰岛素敏感性
   BMZ组空腹血糖和HbA_1c显著低于对照组，HOMA-IR指数降低42%，证实联合治疗可协同增强二甲双胍的胰岛素增敏作用。

2. 氧化应激调控
   联合治疗使肝脏GSH/GSSG比值提升2.3倍，丙二醛(MDA)水平下降58%，表明BMZ通过增强内源性抗氧化防御系统缓解氧化损伤。

3. 并发症防控

• 视网膜病变：BMZ组视网膜神经节细胞密度较单药组高37%，血管渗漏减少
• 肾病：尿蛋白/肌酐比值降低51%，肾小球基底膜增厚得到抑制
• 神经病变：坐骨神经传导速度改善29%，痛觉过敏现象显著缓解

1. 代谢重编程
   代谢组学显示BMZ组三羧酸循环中间体水平升高，游离脂肪酸降低，提示其通过调节糖脂代谢枢纽(如AMPK通路)发挥多器官保护作用。

结论与意义
该研究首次证实β-胡萝卜素、镁、锌与二甲双胍的协同作用可通过"五维机制"——血糖控制、胰岛素增敏、抗氧化防御、代谢调控及器官特异性保护——全面延缓糖尿病并发症进展。特别值得注意的是，BMZ方案中所有成分均为临床常用补充剂，具有成本低廉、安全性高的转化优势。论文发表于《Clinical Nutrition》，为老年糖尿病患者的个性化营养干预提供了循证依据，提示在传统降糖治疗基础上联合微量营养素可能是改善长期预后的关键策略。未来研究需进一步验证该方案在人类队列中的效果及最佳剂量配比。