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该综述聚焦立体定向体部放疗(SBRT)用于复发性寡转移性卵巢癌,分析 9 项研究(426 例患者、809 个病灶),显示其有效控制局部病灶、延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),毒性可控,但存在研究偏倚等局限,需更多研究优化策略。
背景与目的
上皮性卵巢癌(EOC)是妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病,多数患者确诊时已为晚期且复发率高。尽管以铂类为基础的化疗初始应答率较高,但约 70% 的高级别浆液性卵巢癌患者会在 3 年内进展。过去放疗(RT)主要作为姑息治疗手段,如今随着技术进步,立体定向体部放疗(SBRT)在寡转移性疾病中的应用逐渐受到关注。寡转移性疾病被定义为介于局限性和广泛性转移之间的中间状态,局部控制可能改善全身控制。本系统评价旨在评估 SBRT 治疗寡转移性 EOC 的疗效(无进展生存期、局部控制)和安全性(毒性)。
方法
根据 PRISMA 清单,检索 PubMed、EMBASE、Cochrane 和 Medline 等数据库,关键词包括 “卵巢癌” 与 “立体定向放疗” 等,筛选出 9 项研究(5 项回顾性研究、3 项病例报告、1 项 I 期临床试验),涉及 426 例患者和 809 个病灶。提取患者年龄、BRCA 状态、系统治疗线数、放疗剂量、治疗反应、毒性等数据,采用随机效应模型进行 Meta 分析,并评估研究偏倚风险。
结果
患者与治疗特征
患者中位年龄 61.2 岁,多数接受过中位 3 线系统化疗。BRCA 状态仅在 3 项研究中报道,其中 18.3% 携带 BRCA1/2 突变。SBRT 中位剂量 40 Gy,生物有效剂量(BEDα/β10)中位值 55.1 Gy,治疗部位以淋巴结(LN)为主。
疗效
- 无进展生存期(PFS):3 项研究纳入 Meta 分析, pooled 中位 PFS 为 10.3 个月(95% CI:2.79-38.26),但研究间异质性较高(I2=83.2%)。
- 总生存期(OS):5 项研究的 pooled 2 年 OS 率为 73%(95% CI:67%-79%),异质性中等(I2=50.1%)。
- 局部控制与反应率:靶病灶反应率(TLRR)为 86%(613/713),靶病灶控制率(TLCR)达 95.9%(684/713)。1 年局部控制率为 94%-100%,2 年为 68%-93%。
- 系统治疗延迟:中位无系统治疗间隔时间为 9.45 个月,部分研究显示 SBRT 可显著延迟系统治疗启动。
毒性
SBRT 耐受性良好,多数为轻度毒性(CTCAE≤2 级)。仅报告 2 例严重不良事件:1 例 3 级十二指肠溃疡,1 例 5 级胃肠道毒性(肝门区放疗后)。
讨论
关键发现
本综述显示 SBRT 在寡转移性 EOC 中具有较高的局部控制率和客观反应率,且能延长无系统治疗间隔,支持其作为局部治疗手段的潜力。例如,淋巴结转移对 SBRT 反应较好,可能与转移灶生物学行为较温和有关。此外,较高的生物有效剂量(BEDα/β10>70 Gy)、较小的计划靶体积(PTV≤18 cm3)和年轻患者(≤60 岁)与更好的完全反应(CR)和局部控制相关。
挑战与局限
研究存在中至重度偏倚风险,且治疗方案(如剂量、分割方式)异质性大,影响结果可比性。此外,约 78% 的进展为野外转移,提示需结合系统治疗以控制微转移。现有数据中,免疫治疗与 SBRT 的联合应用证据有限,PARP 抑制剂与放疗的协同作用虽有理论基础,但临床数据尚需积累。
未来方向
目前缺乏前瞻性随机对照试验(RCT)验证 SBRT 在寡转移性 EOC 中的作用,正在进行的 MITO-RT3/RAD II 期试验和 SOPRANO 试验将提供更多证据。未来需明确最佳患者选择(如 BRCA 突变状态、铂敏感性)、优化放疗方案,并探索 SBRT 与免疫治疗、PARP 抑制剂等的联合策略,以进一步提高疗效。
结论
立体定向体部放疗(SBRT)为复发性寡转移性卵巢癌提供了一种有效的局部治疗选择,具有良好的局部控制率和安全性,可延长无系统治疗间隔。尽管存在研究局限性,其潜力值得进一步在前瞻性试验中探索,以优化治疗策略并确定获益最大的患者亚组。