青蒿琥酯负载核壳纳米平台FexCuySe@MONs-ART@HA的化学-化学动力学-光热协同肿瘤治疗研究

针对肿瘤治疗中靶向性不足和多重疗法协同效率低的问题，研究人员设计了一种基于铁铜硒@介孔有机硅纳米颗粒（FexCuySe@MONs）的多功能纳米平台（FexCuySe@MONs-ART@HA），通过化疗（CT）、光热治疗（PTT）和化学动力学治疗（CDT）协同作用显著提升疗效。该平台在808 nm激光照射下肿瘤抑制率达87.3%，且具有低毒性，为临床肿瘤联合治疗提供了新策略。

　　

论文解读

癌症治疗领域长期面临传统疗法（如化疗、放疗）对健康组织损伤大、靶向性差的挑战。尤其对于高转移性肿瘤，单一疗法往往疗效有限。近年来，纳米药物递送系统（NDDS）因其可通过增强渗透滞留效应（EPR）和表面功能化实现肿瘤靶向，成为研究热点。然而，如何整合多种治疗模式并优化协同效应仍是关键难题。

为解决这一问题，河北某高校的研究团队开发了一种新型核壳结构纳米平台Fe_xCu_ySe@MONs-ART@HA，通过结合化疗药物青蒿琥酯（ART）、铁铜硒纳米颗粒（Fe_xCu_ySe）的催化与光热性能，以及介孔有机硅（MONs）的载药能力，实现了CT-PTT-CDT三重协同治疗。该研究发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》上，展示了显著的肿瘤抑制效果（TGI%达87.3%）和低毒性特征。

关键技术方法
研究通过两步还原法合成Fe_xCu_ySe NPs（80 nm），经溶胶-凝胶法包覆MONs形成180 nm核壳结构；利用透明质酸（HA）修饰增强CD44靶向性；通过MTT法评估细胞毒性，并在小鼠模型中验证抑瘤效果。酸性和高谷胱甘肽（GSH）的肿瘤微环境触发ART释放，同时增强Fe_xCu_ySe的Fenton样反应催化活性。

研究结果

1. 材料制备与表征
透射电镜（TEM）显示Fe_xCu_ySe@MONs具有清晰的核壳结构，元素映射证实Cu、Se、Fe均匀分布。光热测试表明808 nm激光照射下纳米平台升温至52°C，具备PTT潜力。

2. 体外抗肿瘤效果
MTT实验显示，Fe_xCu_ySe@MONs-ART@HA联合激光照射使细胞存活率降至18.75%，显著优于单一治疗组。ART释放促进Fe²⁺生成，协同增强ROS杀伤效果。

3. 体内治疗效果
小鼠实验中，联合治疗组肿瘤抑制率（87.3%）远超ART单药组（31.2%）和未照射组（76.5%）。病理分析显示纳米平台可显著降低GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）表达，诱导铁死亡。

结论与意义
该研究成功构建了一种响应肿瘤微环境的多功能纳米平台，通过CT-PTT-CDT协同作用显著提升疗效并降低副作用。其核心创新点在于：① ART与Fe_xCu_ySe的级联反应增强CDT；② HA靶向修饰提高肿瘤富集；③ MONs可控释放药物。这一策略为临床开发高效低毒的肿瘤联合治疗方案提供了重要参考，尤其适用于难以手术的转移性肿瘤。作者团队（Shaopeng Li、Chengda Ju等）进一步指出，该平台还可拓展至其他金属酶催化系统的联合治疗研究中。