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本综述聚焦双酚 A（BPA）及其类似物（如 BPS、BPF、BPAF 等）对斑马鱼神经行为的影响，探讨其通过氧化应激、内分泌干扰等机制引发的运动、焦虑、社交等行为异常及神经发育相关基因表达改变，强调需深入研究分子通路以完善防控策略。
双酚类化合物对斑马鱼神经行为影响及机制研究
一、双酚类化合物的神经毒性研究背景
水生生态系统正面临日益严峻的污染物威胁，双酚类化合物（BPs）作为一类内分泌干扰物，具有显著神经毒性。斑马鱼（Danio rerio）因在环境与毒理学研究中的广泛应用，成为探究 BPs 神经行为效应的重要模型生物。本综述系统梳理双酚 A（BPA）及其类似物（如 BPS、BPF、BPAF 等）对斑马鱼神经行为的影响及潜在分子机制。
二、斑马鱼神经行为检测指标与异常表现
斑马鱼的运动活性、焦虑水平、集群行为及认知功能等行为终点，为评估化学物质神经毒性提供了重要依据。研究表明，BPs 可导致斑马鱼运动活性受损、焦虑水平升高、社交行为改变及视觉障碍等。这些行为异常常与神经系统结构损伤相关，例如神经元形态改变或神经环路功能紊乱。
三、双酚类化合物作用的分子机制
氧化应激与抗氧化防御系统失衡
BPs 可诱导斑马鱼体内活性氧（ROS）水平升高，引发氧化应激，破坏抗氧化防御系统（如超氧化物歧化酶 SOD、谷胱甘肽 GSH 等）的平衡，导致神经元损伤。氧化应激被认为是 BPs 神经毒性的重要起始环节。
内分泌干扰与皮质醇代谢异常
作为内分泌干扰物，BPs 可干扰斑马鱼体内皮质醇等激素的合成与代谢。皮质醇水平异常会通过下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴影响神经行为，例如加剧焦虑样行为。
神经递质系统功能紊乱
- 5 - 羟色胺能（serotoninergic）信号通路：BPs 可调控 5 - 羟色胺（5-HT）受体表达及递质传递，影响情绪调节和社交行为。
- 谷氨酸能（glutamatergic）信号通路：谷氨酸受体信号异常与神经元兴奋性毒性相关，可能参与 BPs 诱导的认知功能障碍。
神经发育相关基因表达改变
BPs 可调控与神经发育密切相关的基因（如 neuroD、bdnf 等）表达，干扰神经元增殖、分化及突触形成，导致神经系统结构与功能异常。这种基因表达改变可能在跨代效应中发挥作用。
四、不同双酚类化合物的毒性比较与跨代效应
尽管 BPA 是目前研究最广泛的双酚类化合物，但越来越多证据表明，其类似物（如 BPS、BPF）可能具有相当或更强的神经行为毒性。此外，新兴研究揭示 BPs 对斑马鱼神经行为的跨代影响，即亲代暴露可通过表观遗传等机制影响子代神经行为表型，这一现象提示需关注 BPs 的长期生态毒性。
五、研究挑战与未来方向
当前研究已初步揭示 BPs 通过氧化应激、内分泌干扰、神经递质失衡及基因表达调控等多途径介导神经行为毒性，但各机制间的复杂交互作用仍需深入解析。未来需进一步明确关键靶点（如皮质醇受体、5-HT 受体、谷氨酸受体等）及信号通路的动态调控网络，并加强跨代效应的分子机制研究。这些成果将为制定 BPs 污染的 mitigation strategies（缓解策略）和 regulatory policies（监管政策）提供科学依据，助力水生生态保护与人类健康风险评估。
