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为探究抑郁症与炎症关系，研究人员以青少年为对象，分析全身免疫炎症指数（SII）等血液细胞炎症指标与抑郁症状的关联。发现抑郁症状与中性粒细胞、血小板水平及 SII 呈正相关，诊断与炎症指标无关联，为抑郁症生物标志物研究提供新视角。
抑郁症如同隐藏在青少年群体中的 “心灵杀手”，近年来其患病率呈上升趋势，严重影响着青少年的身心健康与成长发展。然而，抑郁症的诊断在青少年中面临诸多挑战，其症状表现具有异质性和发育差异性，且发病机制复杂，涉及多种生物和社会心理因素。其中，免疫系统与抑郁症的关系逐渐成为研究热点，但以往研究主要聚焦于炎症细胞因子，对于白细胞（WBCs）和血小板在炎症反应中的潜在作用了解尚不深入。白细胞作为免疫系统的重要组成部分，其相关指数如全身免疫炎症指数（Systemic Immune-Inflammation Index，SII）可能更敏感地反映免疫平衡状态。那么，这些血液细胞炎症指标与青少年抑郁症状之间究竟存在怎样的关联？是否能为抑郁症的早期诊断提供新的生物标志物？
为解答这些问题，来自国外的研究人员基于青少年脑认知发展研究（Adolescent Brain Cognitive Development Study，ABCD Study?）开展了相关研究。该研究成果发表在《Comprehensive Psychoneuroendocrinology》上，为揭示青少年抑郁症与免疫炎症的关系提供了重要依据。
研究人员采用了以下主要关键技术方法：数据来源于 ABCD Study? 的去标识化公开参与者数据，该研究从美国 21 个站点的公立和私立学校招募参与者，采用概率抽样以确保代表一般人群的人口统计学和社会经济特征。研究选取 858 名 11-16 岁儿童和青少年的横截面数据，收集其抑郁症状的自我报告测量和半结构化精神病学访谈以确定抑郁症诊断，同时采集血液样本获取中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板水平的绝对计数，计算炎症指标如中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）和 SII（NLR× 血小板绝对计数）。统计分析使用 R 统计软件，进行皮尔逊相关分析、点二列相关分析和线性回归分析，控制参与者年龄、性别、种族、共病精神障碍、父母教育和家庭年收入等协变量。
3.1 参与者特征
研究共纳入 858 名参与者，平均年龄 12.4 岁，45% 为女性，其中 101 人被诊断为抑郁症。抑郁症组与对照组在年龄、性别、种族、家庭收入、父母教育及共病精神障碍等方面存在一定差异，炎症标志物呈正态分布。
3.2 抑郁症与炎症的相关性
双变量相关分析显示，抑郁症状与单核细胞、中性粒细胞、血小板水平及 SII 呈正相关，而抑郁症诊断与炎症标志物无显著关联。各炎症标志物之间也存在不同程度的相关性，如中性粒细胞、单核细胞、血小板水平与各自相关比率及 SII 呈正相关，淋巴细胞水平与这些比率呈负相关。
3.3 抑郁症状与炎症标志物的关联
经协变量调整后，线性回归分析表明，抑郁症状与中性粒细胞（β=0.013，p=0.03）、血小板（β=0.018，p=0.004）水平及 SII（β=0.012，p=0.04）呈显著正相关，与单核细胞、淋巴细胞水平及 NLR、MLR 无显著关联，且性别对这些关联无 moderation 作用。
3.4 抑郁症诊断与炎症标志物的关联
调整协变量后，抑郁症诊断与单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板水平及各炎症比率均无关联，性别也未显示对这些关联的调节作用。
研究结论表明，在青少年社区样本中，抑郁症状的严重程度与 SII 及个体白细胞水平升高相关，而抑郁症诊断与白细胞水平或指标无关联。这提示 SII 可能作为反映青少年抑郁症状严重程度的潜在生物标志物，且炎症过程可能在抑郁症病程早期就已发生，甚至在确诊之前。然而，研究也存在一定局限性，如横截面研究设计无法确定因果关系，样本为社区人群而非临床人群，抑郁症诊断样本量较小，未纳入可能影响炎症标志物的潜在医疗条件等。尽管如此，该研究为青少年抑郁症的早期识别和机制研究提供了新方向，未来需要更大的临床样本和纵向研究来进一步验证 SII 在青少年抑郁症中的作用及炎症在早发性抑郁症中的参与情况，这对于深入理解抑郁症的发病机制、开发新的诊断方法和治疗策略具有重要意义。
