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为探究高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）干预策略，研究人员开展 Ⅲ 期 AQUILA 试验，对比皮下注射达雷妥尤单抗（CD38 单抗）与主动监测。结果显示，中位 65.2 个月时，药物使疾病进展风险降低 51%，5 年无进展生存率更高，为早期治疗提供依据。
Ⅲ 期 AQUILA 试验结果显示，与主动监测这一标准治疗相比，皮下注射达雷妥尤单抗（daratumumab，一种 CD38 单克隆抗体）显著降低高危冒烟型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma）患者进展为活动性多发性骨髓瘤或死亡的风险，并提高总生存率。在中位 65.2 个月时，达雷妥尤单抗组较主动监测组疾病进展风险降低 51%（风险比 0.49；95% 置信区间 0.36–0.67；p < 0.001），5 年无进展生存率也更高（63.1% vs. 40.8%）。
该开放标签多中心试验纳入 390 例冒烟型多发性骨髓瘤患者，随机分配至皮下注射达雷妥尤单抗单药治疗组（n = 194）或主动监测组（n = 196），治疗持续 39 个周期或 36 个月，或直至确认疾病进展。达雷妥尤单抗组共 127 例患者（65.5%）完成治疗，主动监测组 80 例患者（40.8%）完成，两组最常见的停药原因均为疾病进展（分别为 21.8% 和 41.8%）。
两组中最常见的 3 级或 4 级不良事件为高血压（达雷妥尤单抗组 5.7%，主动监测组 4.6%）。
研究人员表示，这些发现 “表明达雷妥尤单抗的使用可能延迟甚至预防终末器官损伤和进展为活动性多发性骨髓瘤，提供了独立于深度缓解效应的临床益处”。
埃默里大学温希普癌症研究所血液与医学肿瘤学系教授、骨髓瘤项目主任 Ajay K. Nooka 医学博士指出，结果表明达雷妥尤单抗作为早期干预措施不仅可预防进展为骨髓瘤，还可能改善总生存率。他提到，达雷妥尤单抗组 7.7% 的患者死亡，而主动监测组为 13.3%，但强调可能需要更长时间的随访来明确这一终点。
Nooka 博士指出，自 2017 年至 2019 年研究入组患者以来，高危冒烟型多发性骨髓瘤的定义已发生变化。梅奥诊所 2018 年确立的高危冒烟型多发性骨髓瘤进展为多发性骨髓瘤的当前定义包括三个独立风险因素：血清受累副蛋白水平≥2 g/dL、未受累血清游离轻链比率≥100，以及骨髓活检显示浆细胞≥20%（后续验证）。
他表示，AQUILA 研究的事后亚组分析发现，符合高危冒烟型多发性骨髓瘤标准的患者从达雷妥尤单抗治疗中获益最大。
他还引用了另外两项 Ⅲ 期试验（QuiRedex 试验和东部肿瘤协作组 [ECOG] E3A06 试验），这些试验在该背景下对比了不同治疗策略与主动监测，两项研究的事后分析均显示，高危冒烟型多发性骨髓瘤患者从治疗中获益最大（QuiRedex 试验中为来那度胺联合地塞米松，ECOG E3A06 试验中为来那度胺单药治疗）。
“确定将从干预中获益的合适患者是关键，” 他说，“这些研究为我们在高危冒烟型多发性骨髓瘤中进行干预提供了足够的证据。”
