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为探究 SCTA01 中和抗体对 COVID-19 的疗效，研究人员开展随机双盲安慰剂对照 II 期试验，纳入高危门诊患者。结果显示 SCTA01 与安慰剂临床结局无显著差异，耐受性良好，为抗体治疗研究提供参考。
新冠疫情（COVID-19）自爆发以来，一直对全球公共卫生构成严峻挑战。尤其是高龄、肥胖（BMI≥30 kg/m2）、免疫抑制状态、合并基础疾病（如糖尿病、心血管疾病）的高危人群，面临更高的重症和死亡风险。尽管抗病毒药物和单克隆抗体（mAbs）已被用于治疗轻中度 COVID-19，但 SARS-CoV-2 病毒的高突变率，尤其是刺突蛋白（spike protein）的变异，可能导致现有治疗药物的中和能力下降，甚至出现耐药性。因此，开发高效、广谱且能应对病毒变异的中和抗体疗法，成为科学界和医学界亟待解决的关键问题。
为了评估针对 SARS-CoV-2 的新型中和单克隆抗体 SCTA01 在 COVID-19 高危门诊患者中的疗效与安全性，中国公司 Sinocelltech Ltd. 的研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验（注册号：NCT04709328）。该研究成果发表在《Contemporary Clinical Trials Communications》，为新冠抗体治疗的研发提供了重要的临床数据参考。
研究方法
研究采用分层区组随机化方法，将符合条件的患者按 1:1:1:1 比例分配至 SCTA01 750 mg、1500 mg、3000 mg 组或安慰剂组，接受单次静脉注射。入组患者需满足：年龄≥18 岁、实验室确诊 SARS-CoV-2 感染、至少存在 1 项 COVID-19 高危因素（如年龄≥60 岁、BMI≥30 kg/m2 等）、出现至少 2 项 COVID-19 相关症状且症状持续时间 < 10 天，且未住院治疗。
主要终点为第 29 天 COVID-19 相关住院（定义为至少 24 小时急性护理）或全因死亡的患者比例。次要终点包括症状评分变化、症状改善和缓解时间、病毒载量（通过鼻咽或口咽样本 RT-qPCR 检测）变化，以及不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）分析。统计分析采用 Cochran-Mantel-Haenszel 检验、Fisher 精确检验、线性模型和 Kaplan-Meier 曲线等方法。
研究结果
患者基线特征
共 110 例患者随机分组，其中 1 例 750 mg 组患者未接受治疗，最终 109 例纳入分析（SCTA01 组 85 例，安慰剂组 25 例）。患者中 39.5% 年龄≥60 岁，55.0% 为女性，66.1% 合并肥胖，47.7% 有至少 1 项高危基础疾病，57.8% 基线病毒载量≥10? copies/mL，症状中位持续时间 4 天。各组间人口学和基线特征均衡。
疗效结果
- 主要终点：至第 29 天，仅 2 例发生 COVID-19 相关住院，分别为 750 mg 组和 3000 mg 组各 1 例，安慰剂组无住院或死亡事件。样本量较小，无法充分评估疗效。
- 次要终点：SCTA01 组与安慰剂组在症状评分变化（p=0.17）、病毒载量变化（p=0.20）、症状改善和缓解时间上均无统计学差异，但 SCTA01 组症状改善和持续缓解的患者比例在数值上高于安慰剂组（如第 29 天症状改善比例：SCTA01 组 84.5% vs 安慰剂组 72.0%）。
安全性结果
SCTA01 组与安慰剂组不良事件发生率相近（23.8% vs 24.0%），主要不良事件为头痛，未发生与治疗相关的严重不良事件（SAE）。3 例 SAE 均与治疗无关，包括急性腹痛、骨折和 COVID-19 并发症导致的死亡。
研究结论与讨论
本研究表明，在 COVID-19 高危门诊患者中，SCTA01 中和抗体与安慰剂相比，未显示出显著的临床疗效差异，但安全性良好，未发现治疗相关严重不良反应。疗效未达预期可能与试验期间 Delta 和 Omicron 变异株的出现有关，尤其是 Omicron 株对 SCTA01 完全耐药，Delta 株的中和能力也较原始株下降 3.8 倍。这提示病毒变异是影响单克隆抗体疗效的关键因素，需持续监测变异株并开发针对保守表位的广谱抗体或联合疗法。
研究的局限性包括样本量较小、病毒变异导致抗体中和能力下降，以及 SCTA01 的 Fc 段 LALA 修饰可能影响其效应功能（如抗体依赖的细胞毒性 ADCC）。尽管如此，该研究为中和抗体的研发提供了重要经验：未来药物需增强结合位点的特异性，靶向病毒保守区域，并考虑联合用药以应对突变压力，确保长期有效性。
总之，SCTA01 的 II 期临床结果虽未证实其显著疗效，但其安全性数据为同类抗体的开发提供了参考，同时强调了应对病毒变异的重要性，为后续 COVID-19 治疗策略的优化指明了方向。
