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为探究肠道菌群在 GA 抗肥胖机制中的作用，研究人员以高脂饮食（HFD）小鼠为模型，发现 GA 可调节肠道菌群，减少致胖菌 Desulfovibrio，富集有益菌，还能通过肠道菌群 - 脂肪组织轴改善代谢。该研究为抗肥胖提供新方向。
肥胖已成为全球面临的重大健康挑战，尤其饮食诱导的肥胖（DIO）因高脂饮食的普遍摄入，严重威胁人类健康。肠道菌群失调与肥胖及其并发症（如 2 型糖尿病、心血管疾病等）密切相关，因此通过调节肠道菌群来对抗肥胖成为极具潜力的研究方向。没食子酸（GA）作为一种植物多酚，虽已被证实具有抗肥胖特性，但其与肠道菌群的关系尚不明确。在此背景下，华南农业大学的研究人员开展了相关研究，旨在阐明 GA 抗肥胖作用与肠道菌群的关联，以及潜在的作用机制。该研究成果发表在《Current Research in Food Science》，为深入理解 GA 的抗肥胖机制及开发新的抗肥胖策略提供了重要依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：选用 4 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠，分为正常饮食组（CON）、高脂饮食组（HFD）、高脂饮食 + GA 组（HFD+GA）等多个组别，进行不同处理。运用 16S rRNA 测序分析肠道菌群组成，通过代谢组学检测粪便和脂肪组织中的代谢物，利用粪菌移植（FMT）技术验证肠道菌群的作用，还采用了如体成分分析、葡萄糖耐量试验（IPGTT）、胰岛素耐量试验（IPITT）、实时定量 PCR、Western blotting 等技术检测相关指标。
3.1 GA 减少高脂饮食小鼠体重并改善血清参数
通过对小鼠体重、体成分、血糖、血脂等指标的监测，发现 HFD 组小鼠体重从第 3 周开始显著升高，而 HFD+GA 组体重增长明显减缓。IPGTT 和 IPITT 结果显示 GA 改善了葡萄糖耐量受损状态。血清检测表明，GA 降低了 Glu、TG、TC、LDL-C 和 LPS 浓度，升高了 HDL-C 和 TBA 水平，说明 GA 能有效缓解 HFD 诱导的体重增加及糖脂代谢异常。
3.2 GA 减轻高脂饮食小鼠附睾白色脂肪组织（eWAT）的脂肪堆积
对脂肪组织的分析显示，HFD+GA 组 eWAT 相对重量降低，褐色脂肪组织（iBAT）相对重量升高。H&E 染色显示 eWAT 细胞体积减小，UCP1、AdipoQ 和 AdipoR2 的 mRNA 及蛋白表达水平升高，表明 GA 可减少脂肪储存，抑制 eWAT 肥大。
3.3 GA 促进高脂饮食小鼠 iBAT 产热
通过测量 iBAT 和直肠温度、能量消耗（EE）和呼吸交换率（RER）等，发现 GA 处理的小鼠 iBAT 温度在初始和冷暴露状态下均高于 HFD 组，EE 增加，RER 降低，且 iBAT 中 UCP1 表达上调，说明 GA 促进了 iBAT 的产热功能。
3.4 GA 恢复高脂饮食小鼠紊乱的肠道菌群
16S rRNA 测序结果显示，HFD 导致肠道菌群失调，Proteobacteria 和 Deferribacterota 富集，Desulfovibrio 丰度增加，而 GA 处理后，这些致胖菌减少，Lachnospiraceae_NK4A136_group、Clostridiales_unclassified 等有益菌富集。PICRUSt2 分析显示 GA 调节了肠道菌群的代谢功能，如上调鞘脂代谢等。
3.5 GA 改善高脂饮食小鼠肠道菌群代谢
代谢组学分析发现，GA 处理后粪便中琥珀酸、GA 及其代谢物 4-O-MeGA、原儿茶酸等增加，棕榈酸减少，这些代谢物与肥胖相关参数存在显著相关性，表明 GA 通过调节肠道菌群代谢影响脂质代谢。
3.6 肠道菌群耗竭消除了 GA 在高脂饮食小鼠中的抗肥胖作用
抗生素处理清除肠道菌群后，GA 的抗肥胖作用消失，体重、糖脂代谢等指标与 HFD 组无显著差异，证实了肠道菌群在 GA 抗肥胖作用中的必要性。
3.7 来自 GA 处理小鼠的粪菌移植改善高脂饮食小鼠的体重和血清参数
粪菌移植实验显示，接受 HFD+GA 供体小鼠粪便的受体小鼠体重增长减缓，糖耐量改善，血清糖脂指标优化，表明 GA 处理的肠道菌群具有抗肥胖作用。
3.8 来自 GA 处理小鼠的粪菌移植恢复紊乱的肠道菌群并改变代谢
对移植后的肠道菌群和代谢物分析表明，FMT-HFD+GA 组致胖菌减少，有益菌如 Lactobacillus、Bifidobacterium 等富集，代谢途径如 PPAR 信号通路等得到调节，进一步验证了肠道菌群的作用。
3.9 来自 GA 处理小鼠的粪菌移植减轻高脂饮食小鼠 eWAT 的脂肪堆积
与 FMT-HFD 组相比，FMT-HFD+GA 组 eWAT 相对重量降低，细胞体积减小，UCP1、AdipoQ 和 AdipoR2 表达升高，说明 GA 处理的肠道菌群可抑制脂肪堆积。
3.10 来自 GA 处理小鼠的粪菌移植刺激高脂饮食小鼠 iBAT 产热
iBAT 温度、EE、RER 及 UCP1 表达等指标显示，FMT-HFD+GA 组 iBAT 产热功能增强，表明 GA 调节的肠道菌群可促进 iBAT 产热。
结论与讨论
本研究表明，GA 通过调节肠道菌群 - 脂肪组织轴发挥抗肥胖作用。具体机制包括抑制致胖菌 Desulfovibrio，富集有益菌，调节肠道代谢物（如琥珀酸、4-O-MeGA 等），进而上调脂肪组织中 UCP1、AdipoQ 和 AdipoR2 的表达，促进 iBAT 产热和 eWAT 脂解。粪菌移植实验证实了肠道菌群的关键作用。该研究不仅揭示了 GA 抗肥胖的新机制，也为通过调节肠道菌群防治肥胖提供了理论依据和潜在靶点，为开发基于 GA 的抗肥胖膳食干预策略奠定了基础。
