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为解决系统性硬化症（SSc）早期诊断及治疗监测难题，来自中南大学湘雅医院的研究人员对 SSc 患者治疗前后血清进行 miRNA 测序，发现 111 个差异表达 miRNA，部分与炎症、纤维化及器官并发症相关，为诊疗提供新方向。
系统性硬化症（SSc）是一种以免疫功能异常和胶原过度沉积为特征的复杂自身免疫性疾病，可导致多器官组织纤维化，表现为皮肤增厚、雷诺现象（RP）及间质性肺病（ILD）等器官受累。早期诊断并发症对改善患者预后至关重要，而微小 RNA（miRNA）作为关键调控分子，有望成为诊断标志物。
本研究对 17 例初治 SSc 患者治疗前后血清及 15 例健康对照（HC）进行 miRNA 测序，鉴定出 111 个差异表达（DE）血清 miRNA，其中 miR-99b-5p、miR-30a-5p 等与 SSc 呈正相关。基因本体（GO）分析显示，差异 miRNA 富集于 Wnt 和转化生长因子 -β（TGF-β）信号通路。
进一步分析发现，RP 患者中 miR-2115-5p 上调，而 miR-1-3p 等下调；ILD 患者中多个 miRNA 呈正相关。治疗 6 个月后，患者改良 Rodnan 皮肤评分降低，miR-187-3p 等 9 个 miRNA 表达趋势逆转。通过定量聚合酶链反应（qPCR）在 47 例初治患者及 41 例 HC 中验证，证实部分 miRNA 可有效区分 SSc 与健康人群，并与炎症标志物（如血沉、C 反应蛋白等）及器官纤维化表型相关。
研究还总结了既往 8 项 SSc 循环无细胞 miRNA 研究，发现不同研究间存在结果差异，可能与样本量及选择偏倚有关。本研究通过严格纳入标准和较大样本量，确认了 miR-483-5p 等 11 个已知 miRNA，并发现 RP 和 ILD 相关新 miRNA。机制上，部分 miRNA 如 miR-30a-5p、miR-372-3p 在其他疾病中显示抗纤维化或调控血管炎症作用，提示其可能成为 SSc 治疗新靶点。
综上，血清 miR-187-3p、miR-149-5p 等 7 个 miRNA 有望作为 SSc 早期诊断和治疗反应监测的生物标志物，为深入理解疾病机制提供了新视角。
