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本综述聚焦内镜阴性反流性疾病（ENRD），系统评价钾竞争性酸阻滞剂（PCABs）疗效与安全性。纳入 4 项 RCT（2387 例患者），显示 PCABs 较安慰剂显著提升烧心缓解率（RR:1.43）、降低严重程度（SMD:-0.19），不良事件与安慰剂无差异，为 ENRD 治疗提供新视角。
背景
胃食管反流病（GERD）影响西方超 1/3 成年人群，美国患病率 18.1%-27.1%，分为巴雷特食管（BE）、非糜烂性反流病（NERD）、糜烂性食管炎（EE）。NERD 占比最高（60-70%），亚洲可达 GERD 病例的 90%，以烧心、反流为典型症状但内镜下无食管黏膜损伤，其病理机制、治疗反应等有独特性。质子泵抑制剂（PPIs）是 NERD 常用药，但其有效率低于糜烂性食管炎，30-55% 患者治疗无充分应答，存在未满足需求。钾竞争性酸阻滞剂（PCABs）如沃诺拉赞，较 PPIs 能更强效持久抑制胃酸分泌，其酸稳定性使服用无需考虑餐时，提升患者依从性，为 NERD 治疗带来希望。
目的
评估 PCABs 对比 PPIs / 安慰剂治疗 ENRD（等同于 NERD）的有效性与安全性。
方法
检索截至 2024 年 5 月 20 日 MEDLINE、EMBASE、CENTRAL 中 PCABs 与 PPIs / 安慰剂对比治疗 ENRD 的随机对照试验（RCTs），采用随机效应模型荟萃分析主要疗效结局（第 4 周烧心缓解率、烧心严重程度均值）和安全性数据（任何治疗中出现的不良事件，TEAE），用 Cochrane's Risk of Bias 2（RoB2）工具评估偏倚风险。
结果
纳入 4 项对比 PCABs 与安慰剂的 RCTs，共 2387 例参与者，所有试验偏倚风险低。与安慰剂相比，PCABs 显著提高烧心缓解可能性（风险比 [RR]:1.43；95% 置信区间 [CI]:1.22–1.68），显著降低烧心严重程度（标准化均差 [SMD]:-0.19；95% CI:-0.35 至 - 0.02）。PCABs 与安慰剂的 TEAE 无显著差异（优势比 [OR]:1.06；95% CI:0.82–1.37）。
讨论
本系统评价和荟萃分析评估了 PCABs 对比安慰剂治疗 ENRD 的有效性和安全性。虽无符合条件的 PPIs 对照 RCTs 纳入，但结果显示 PCABs 在烧心缓解及症状严重程度改善等多项疗效结局上显著优于安慰剂。PCABs 通过与钾离子竞争，直接可逆抑制 H?/K?-ATPase 酶，起效更快、抑酸更持久，其特性使其适用于按需治疗，尤其适合有发作性烧心的 NERD 患者。此前研究显示，沃诺拉赞不同剂量较安慰剂能显著增加 24 小时无症状天数，且在 3 小时内对烧心发作的完全持续缓解率更高。另有荟萃分析表明，沃诺拉赞较 PPIs 或安慰剂显著改善 NERD 症状评分及上腹部疼痛、餐后不适等，显示出对 NERD 患者常见上消化道不适的更广泛疗效。
结论
PCABs 在提高 ENRD 患者烧心缓解率和降低烧心严重程度方面不劣于安慰剂，且安全性与安慰剂相当，为 ENRD 治疗提供了新的有效选择。
其他声明
本研究无资金支持，无需伦理批准及患者同意，未生成新数据，无致谢内容。
