编辑推荐：
本综述聚焦北美、澳洲及部分欧洲女性阿片类药物过量问题，通过系统评价和荟萃分析，揭示女性在致命（30%）和非致命（43%）过量中的占比，指出故意自伤、重复过量及社区矫正人群中女性风险更高，年龄、少数族裔等为危险因素，建议针对性干预。
研究背景与方法
阿片类药物是作用于阿片受体的天然或合成镇痛化合物，其药理作用可能导致过量甚至死亡。近年来，北美、澳大利亚和部分欧洲的阿片类药物过量事件呈上升趋势，但多数研究聚焦男性，女性相关研究较少。为填补这一空白，研究者开展系统评价，旨在明确女性阿片类药物过量的患病率及性别特异性危险因素。
研究检索了五个数据库，纳入所有报告按性别分类的阿片类药物过量数据的随机对照试验（RCT）和观察性研究（研究对象为≥18 岁成年人）。提取不同阿片类型中女性致命或非致命阿片类药物过量的比例和发生率，以及与阿片类药物过量相关的性别特异性危险因素，并进行荟萃分析以评估致命和非致命过量的患病率，同时记录每项研究的 NHMRC 证据水平，研究在 PROSPERO 进行了前瞻性注册（CRD2021227833）。
研究结果
过量 prevalence 与人群特征
- 总体情况：共纳入 123 项研究，其中 69 项纳入 10 项荟萃分析。总体而言，30%（95% CI:28%-32%）的致命过量和 43%（95% CI:36%-51%）的非致命过量发生在女性中。
- 特殊人群：与男性相比，女性在故意自伤、重复过量和社区矫正人群中的过量发生率更高。例如，在故意自伤相关的致命阿片类药物过量中，58%（95% CI: 0.48-0.68）为女性；社区矫正人群中，女性的致命过量率（如涉及阿片类药物、多种阿片类药物和美沙酮的过量率）高于男性。
- 不同阿片类型：在一般人群中，女性因药物性阿片导致的致命过量比例为 37%（95% CI: 0.31-0.43），而非致命过量比例为 60%（95% CI: 0.59-0.62）；海洛因导致的致命过量中女性占比 16%（95% CI: 0.12-0.21）。
危险因素
- 人口学因素：年龄和少数族裔身份与女性阿片类药物过量风险增加相关。年龄因素存在矛盾发现，部分研究认为老年是风险因素，部分研究则指出年轻女性风险更高；少数族裔女性（如非西班牙裔白人、城市黑人女性、西班牙裔女性等）过量风险较高。
- 心理健康与社会因素：心理健康障碍（如抑郁、使用精神活性药物）、物质使用障碍、无家可归、教育水平低、经济因素（如失业）、婚姻状况（离婚或丧偶）等均为风险因素。例如，有研究显示，女性在压力暗示下更易产生阿片类药物渴望，且戒断反应更严重，增加了复发风险。
- 生理与激素因素：临床前研究表明，雌性大鼠对海洛因诱导的呼吸抑制更敏感，而芬太尼无性别差异；女性对吗啡相关的通气二氧化碳和低氧敏感性降低，且雌激素水平变化可能影响阿片受体表达，导致女性在疼痛调节和阿片类药物依赖方面与男性存在差异。
讨论与结论
本研究是首项比较全球女性与男性阿片类药物过量患病率的系统评价和荟萃分析。结果表明，女性阿片类药物过量的比例和发生率因亚人群、过量类型和阿片类型而异。尽管女性在总体过量中占少数，但在故意伤害、重复过量和社区矫正人群中占多数。
研究强调，需针对高危人群（如孕妇或围产期女性、故意自伤人群、有过过量史者和社区矫正人群）制定个性化干预措施，同时考虑性别差异在阿片类药物效应中的作用，关注女性独特的生理和社会心理因素，以有效降低女性阿片类药物过量的发病率和死亡率。未来研究应进一步探讨性别差异的生物学机制，以及跨性别和非二元个体的阿片类药物过量经历。
