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为探究 VOCs 暴露与肌肉减少症（sarcopenia）的关联，研究人员基于 NHANES 数据，运用 Logistic 回归、RCS、WQS、BKMR 等模型，分析单个及混合 VOCs 影响。发现特定 VOCs（如 DHBMA）与肌少症显著相关，混合暴露具协同效应，炎症、氧化应激等参与介导，为肌少症防控提供新方向。
随着全球老龄化加剧，肌肉减少症（一种以肌肉质量、力量和功能进行性丧失为特征的骨骼肌疾病）已成为威胁老年人健康的重要公共卫生问题。其病因复杂，传统风险因素如营养不良、慢性疾病等已被广泛认知，但环境污染物的影响却长期未被充分重视。此前研究虽提及重金属、空气污染物等与肌少症相关，但针对挥发性有机化合物（VOCs）这一普遍存在的环境污染物，其与肌少症的关联及作用机制仍不明确，尤其是混合 VOCs 暴露的协同效应和潜在生物通路缺乏系统性研究。
为填补这一空白，研究人员基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的全国代表性数据，开展了一项综合性研究。该研究旨在明确单个 VOCs 及混合 VOCs 暴露与肌少症的关联，探索其剂量 - 反应关系，并揭示潜在的生物学机制。研究成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》，为环境污染物与肌肉健康的关联提供了重要科学依据。
研究主要采用以下关键技术方法：
- 数据来源与样本筛选：纳入 2011-2018 年 NHANES 中 20 岁以上参与者，经排除标准后最终分析样本 2544 例，通过双能 X 线吸收法（DXA）测定四肢瘦体重（ALM），结合 BMI 计算 ALM/BMI 比值诊断肌少症。
- VOCs 暴露评估：检测尿中 VOC 代谢物浓度，经肌酐校正和对数转换后，采用超高效液相色谱 - 电喷雾串联质谱（UPLC-ESI/MSMS）分析，最终纳入 16 种代谢物。
- 统计与生物信息学分析：运用 Logistic 回归分析单个 VOCs 与肌少症的关联，限制立方样条（RCS）评估剂量反应，加权分位数和（WQS）与贝叶斯核机器回归（BKMR）分析混合效应，中介分析探讨炎症（WBC、中性粒细胞）、氧化应激（GGT、总胆红素）和肾功能（eGFR）的作用，结合 GO、KEGG 富集和蛋白 - 蛋白相互作用（PPI）网络筛选关键靶点和通路。
3.1 研究人群特征
研究共纳入 2544 名参与者，肌少症总体患病率 6.90%，男性略高于女性。肌少症组年龄更大，西班牙裔比例更高，高血压、糖尿病患病率及 BMI 值显著升高，教育程度较低，体力活动较少。基线特征对比显示选择偏倚风险较低。
3.2 单个 VOCs 与肌少症的关联
Logistic 回归显示，调整混杂因素后，11 种 VOCs 与肌少症风险显著相关，其中 DHBMA 的优势比（OR）最高（2.71, 95% CI: 1.62–4.55）。四分位数分析表明，AMCC、ATCA、CYMA 等多种 VOCs 的高暴露组风险显著增加。RCS 分析发现，2HPMA 和 34MHA 与肌少症呈非线性关联，其余 9 种为线性关系。
3.3 VOCs 混合物的联合效应
LASSO 回归筛选出 12 种关键 VOCs，WQS 模型显示混合暴露的 OR 为 1.64（95% CI: 1.14–2.36），34MHA、3HPMA 和 DHBMA 为主要贡献者。BKMR 分析进一步证实累积暴露与肌少症的正相关，DHBMA 的后验包含概率（PIP）最高，且无显著交互作用。
3.4 中介机制
中介分析显示，炎症（WBC、中性粒细胞）、氧化应激（总胆红素）和肾功能（eGFR）分别介导 4.67%–11.00% 的关联，提示 VOCs 可能通过这些途径促进肌肉退化。
3.5 生物信息学分析
通过比较毒理基因组学数据库，鉴定出 844 个 VOC 与肌少症的共同靶点。GO 分析富集于包涵体组装、mRNA 转录等生物过程，KEGG 通路聚焦于细胞凋亡（如 “apoptosis-multiple species”）和能量代谢。PPI 网络筛选出 TP53、CASP3、BCL2 等关键凋亡相关枢纽蛋白，表明细胞凋亡通路是 VOCs 诱导肌少症的核心机制。
3.6 敏感性与亚组分析
多种敏感性分析验证了结果的稳健性。亚组分析显示，ATCA 对女性肌少症的影响更强，2MHA 和 34MHA 的作用存在种族差异（非西班牙裔黑人与白人），年龄和吸烟状态无显著交互作用。
研究结论与意义：
本研究首次系统证实 VOCs 暴露与肌少症的显著关联，混合 VOCs 的协同效应加剧肌肉退化风险，其机制与炎症、氧化应激、肾功能损伤及细胞凋亡通路密切相关。研究结果不仅拓展了环境污染物与肌肉健康的科学认知，也为制定 VOCs 暴露防控策略（如工业排放监管、室内通风改善）提供了直接证据，对老龄化社会的肌少症预防具有重要公共卫生意义。未来需进一步开展纵向研究验证因果关系，并结合多组学技术深入解析分子机制，为精准干预奠定基础。
