狼疮肾炎患者抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）与疾病活动度及肾脏病理特征的关联性研究

本研究针对狼疮肾炎（LN）患者中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）的临床意义展开探索，通过分析80例LN患者的血清学与肾脏病理数据，发现15%患者存在ANCA阳性，且ANCA阳性与特定病理分型（如V型LN）显著相关。研究揭示了ANCA对LN病理分型的影响，并证实疾病活动指数（SLEDAI）与肾脏活动指数（AI）呈正相关，为LN的精准分型与治疗策略优化提供了新依据。

　　

狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，约60%-70%的SLE患者会发展为LN，其中10%-30%在确诊10年内进展至终末期肾病。尽管免疫抑制疗法取得进展，但LN的异质性导致部分患者对治疗反应不佳。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）作为自身免疫性血管炎的标志物，其在LN中的临床意义长期存在争议——是否仅为伴随现象，还是直接参与肾脏损伤？这一问题对LN的分层诊疗至关重要。

为解决这一科学问题，开罗大学的研究团队在《The Egyptian Rheumatologist》发表了一项前瞻性研究。他们纳入80例经SLICC标准确诊的LN患者，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测c-ANCA（胞浆型）和p-ANCA（核周型），并结合肾脏活检病理数据（包括活动指数AI和慢性化指数CI），系统分析了ANCA与临床特征、病理分型的关联。

关键技术方法包括：1）采用SLEDAI和SLICC-DI评估疾病活动度与器官损伤；2）ELISA检测ANCA及其靶抗原（MPO、PR3）；3）改良美国国立卫生研究院（NIH）标准评估肾脏病理；4）统计学分析ANCA阳性组与阴性组的差异。

结果

1. 患者特征：队列平均年龄30.9±8.8岁，女性占比91.3%（73/80），ANCA阳性率为15%（12例），其中41.7%为抗MPO抗体，33.3%为抗PR3抗体。
2. 病理分型差异：ANCA阴性组IV型LN占比显著更高（p=0.04），而ANCA阳性组V型LN更常见（p=0.019），提示ANCA可能驱动膜性病变。
3. 活动度关联：SLEDAI与AI呈中度正相关（r=0.35, p=0.005），SLICC-DI与CI显著相关（r=0.29, p=0.019），验证了临床指标与病理的对应性。
4. 特异性病理特征：抗MPO抗体水平与透明样沉积物（r=0.83, p=0.04）呈强正相关，与间质炎症（r=-0.85, p=0.03）负相关，提示MPO-ANCA可能通过特定途径参与肾脏损伤。

结论与意义
该研究首次证实ANCA阳性影响LN的病理分型分布，尤其与V型LN的强关联为临床识别高风险亚群提供了新标志物。发现SLEDAI/AI、SLICC-DI/CI的双向相关性，支持将肾脏病理作为评估LN预后的金标准。更值得注意的是，抗MPO抗体与特定病理特征的强相关性，暗示ANCA可能通过不同于经典免疫复合物沉积的途径（如直接激活中性粒细胞）加剧肾脏损伤。这一发现为开发针对ANCA阳性LN的靶向疗法（如B细胞耗竭或补体抑制）提供了理论依据，对改善难治性LN预后具有重要临床价值。