Ki67指数预测放疗初治复发性促性腺激素瘤二次术后无进展生存期的临床病理学研究

针对复发性促性腺激素瘤二次术后管理策略的临床困境，法国里昂大学医院团队通过回顾性队列研究，首次揭示放疗初治（radiotherapy-na?ve）患者中Ki67指数≥3%与较短无进展生存期（PFS，31 vs 75个月，P=0.02）的显著关联，为个体化选择辅助放疗或主动监测提供了关键分子标志物。

　　

垂体腺瘤作为常见的颅内肿瘤，尽管多数呈良性病程，但约15-46%的非功能性垂体瘤患者在初次手术后5年内会出现复发。尤其对于占比较大的促性腺激素瘤（gonadotroph tumors），二次手术后的管理策略长期存在争议——虽然辅助放疗能有效降低复发率，但其导致的垂体功能减退、脑血管病变等长期并发症让临床决策陷入两难。更棘手的是，目前缺乏能预测放疗初治患者二次术后进展风险的可靠指标，这种"一刀切"或"观望等待"的困境亟待突破。

法国里昂大学医院团队在《Endocrine-Related Cancer》发表了一项开创性研究，通过对34例放疗初治复发性促性腺激素瘤的回顾性分析，首次发现Ki67指数是预测二次术后无进展生存期（PFS）的唯一独立因素。该研究采用纵向观察性设计，纳入2001-2021年间接受二次手术且未接受放疗干预的患者，通过免疫组化评估Ki67、有丝分裂计数和P53等增殖标志物，并采用修订版Knosp分级评估侵袭性。

主要结果揭示：

1. 放疗的显著保护作用：10例术后接受辅助放疗的患者均未出现进展（中位随访60个月），显著优于未放疗组的75个月中位PFS（P=0.009）。
2. Ki67的核心预测价值：Ki67≥3%的肿瘤二次术后中位PFS仅31个月，显著短于阴性组的75个月（P=0.02），而其他增殖标志物如P53状态（P=0.87）和侵袭性（P=0.39）均无统计学意义。
3. 临床病理特征的阴性结果：患者性别、年龄、肿瘤分级（1a-2b）以及术后残留等传统因素均未显示预测价值。

讨论部分深入剖析了该发现的临床转化意义：Ki67作为细胞周期活性的标志物，其≥3%的阈值可能提示肿瘤具有更强的增殖潜能，这与既往关于初次手术后预后的研究形成呼应。值得注意的是，研究中采用的三项增殖标志物（Ki67、有丝分裂、P53）评估体系源自国际垂体病理学共识，但仅Ki67展现出预测效能，提示在复发场景下简化评估流程的可能性。

该研究的局限性在于样本量较小（仅9例Ki67阳性）和回顾性设计，但其创新性在于首次聚焦放疗初治这一特殊群体，为临床提供了明确的决策依据：对于二次术后Ki67≥3%的患者，应考虑积极放疗干预；而阴性患者则可优先选择主动监测，延迟放疗相关并发症的发生。这一发现不仅优化了个体化治疗策略，更为未来前瞻性研究奠定了理论基础。