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为探讨肾上腺库欣综合征（CS）临床特征及时序变化，日本研究人员分析 101 例腺瘤所致肾上腺 CS 患者，分 2005-2011 年（51 例）与 2011-2016 年（50 例）两组。发现 CS 表现变轻但并发症率仍高，为早期诊断提供依据。
库欣综合征（Cushing syndrome, CS）作为一种因慢性糖皮质激素过量引发的内分泌疾病，长期以来因其复杂的临床表现和较高的并发症风险备受关注。传统观点认为，典型 CS 患者常表现出满月脸、向心性肥胖、紫纹等特征性症状（称为 “典型库欣面容”），同时伴随高血压、糖尿病、骨质疏松甚至心血管事件等严重并发症，显著增加患者死亡率。然而，近年来随着医学影像技术的普及，越来越多无典型症状的肾上腺意外瘤（adrenal incidentaloma, AI）被发现，这引发了学界对 CS 临床表型演变的疑问：是否 CS 的典型症状正变得越来越不明显？早期诊断的延迟是否导致并发症率居高不下？
为解答这些关键问题，日本国家全球健康与医学中心（National Center for Global Health and Medicine）联合国内 10 家转诊中心组成的 ACPA-J 研究团队，开展了一项全国性注册研究。该研究聚焦于腺瘤所致的肾上腺 CS，通过分析 2005 年 8 月至 2016 年 11 月期间确诊的 101 例患者数据，对比不同诊断时期（2005-2011 年 “早期组” 与 2011-2016 年 “晚期组”）的临床特征、内分泌指标及并发症情况，旨在揭示肾上腺 CS 在 21 世纪的演变趋势及早期诊断策略。研究成果发表于《Endocrine Connections》，为 CS 的临床管理提供了重要的流行病学证据。
研究方法与关键技术
研究采用回顾性队列设计，数据源自 ACPA-J 建立的全国性疾病登记系统，涵盖临床、生化、影像及病理资料。主要技术方法包括：
- 诊断标准：依据日本厚生劳动省（MHLWJ）2016 年指南，通过午夜血清皮质醇、地塞米松抑制试验（DST）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平等确认 CS 诊断，排除亚临床 CS 及其他病因。
- 分组策略：按诊断时间分为早期组（51 例）与晚期组（50 例），对比两组间症状、内分泌参数及并发症差异。
- 并发症评估：记录高血压、糖代谢异常、骨质疏松、心血管事件（MACCEs）等共病情况，分析严重感染发生率。
研究结果
1. 诊断诱因与临床特征
- 肾上腺意外瘤主导诊断：34% 患者因 AI 偶然发现 CS，为最常见诊断原因，其次为高血压（29.7%）。晚期组因骨折诊断比例显著高于早期组（14.0% vs 2.0%, P=0.031）。
- 典型症状减少但持续存在：患者平均仅表现 2.5±1.3 项特异性库欣特征，满月脸（84.2%）和向心性肥胖（59.4%）最常见，紫纹、肌肉无力等发生率低于 30%。早晚两组间特异性与非特异性症状无显著差异。
2. 内分泌特征与激素水平
- 皮质醇分泌异常：所有患者午夜及地塞米松抑制后血清皮质醇均＞5 μg/dL，但晨间皮质醇正常者占 66%，提示传统 “晨间高皮质醇” 标准可能漏诊。
- ACTH 抑制状态：基线 ACTH 均＜10 pg/mL，晚期组 ACTH 水平更低（1.2±0.9 vs 2.6±2.0 pg/mL, P＜0.001），反映肾上腺自主性增强。
3. 代谢与心血管并发症
- 高并发症率持续存在：高血压（79.2%）、血脂异常（61.6%）、骨质疏松 / 骨折（47.5%）为常见并发症，15.8% 患者发生严重心血管事件或感染（如心梗、败血症）。
- 时间趋势分析：除糖代谢异常与骨骼并发症外，两组间并发症率无显著差异，提示近十年 CS 管理未显著改善预后。
4. 与历史数据对比
相较于 1997 年日本全国调查及西方传统报告，本研究队列中特异性库欣特征（如紫纹、多血质）及非特异性症状（如月经紊乱、肥胖）发生率显著降低，反映 CS 表型 “非典型化” 趋势，但骨骼并发症（如骨折）比例上升，提示需关注非典型临床表现。
结论与讨论
本研究证实，日本肾上腺 CS 在 2000 年后呈现 “非典型化” 趋势，典型库欣特征减少，但代谢紊乱、心血管事件及感染等并发症率仍高达 47.5%-79.2%，且诊断延迟问题未获改善。肾上腺意外瘤虽增加 CS 检出率，但未显著提升早期诊断率，可能与 AI 常伴随轻度皮质醇分泌异常、缺乏特异性症状相关。
研究强调，临床医生需警惕 “非典型 CS”：即使无典型症状，若存在满月脸、向心性肥胖（尤其伴锁骨上脂肪垫），或合并无法解释的骨质疏松、早发心血管病，应结合高灵敏度内分泌检测（如午夜皮质醇、高剂量 DST）及影像评估（肾上腺 CT）。此外，研究提示现行 DST 诊断阈值（如 1.8 μg/dL）可能不适用于亚洲人群，需进一步验证更适合的诊断界值。
尽管存在回顾性设计局限性，本研究首次通过日本全国性队列揭示肾上腺 CS 的流行病学特征及时序变化，为建立更精准的早期诊断模型（如结合面部特征识别技术、AI 辅助诊断）提供了方向，对降低 CS 相关 morbidity 和 mortality 具有重要临床意义。未来需开展多中心前瞻性研究，优化诊断流程并探索遗传标志物在 CS 分型中的价值。
