Cenobamate治疗癫痫的临床实践演变：单中心两队列研究揭示20%以上无发作率的关键因素

本研究针对药物难治性癫痫(DRE)患者，通过比较2021-2022年(n=66)与2023年(n=126)两个队列使用新型抗癫痫药物(ASM)Cenobamate(CNB)的疗效差异。结果显示：2023年队列通过优化患者选择、CNB剂量调整(中位剂量200mg)及联合ASM减量策略，12个月无发作率达23%，较早期队列(16.7%)显著提升，且60%以上患者实现应答，80%保留率证实其长期安全性。该研究首次提供CNB临床实践演变的真实世界证据，为DRE治疗策略优化提供重要参考。

　　

癫痫作为全球性神经系统疾病，约三分之一患者会发展为药物难治性癫痫(Drug-resistant epilepsy, DRE)，传统抗癫痫药物(Antiseizure medications, ASMs)的无发作率长期停滞不前。近年来，具有双重机制的新型ASM Cenobamate(CNB)通过阻滞电压门控钠通道和变构调节γ-氨基丁酸A型(GABA_A)受体，在临床试验中展现出突破性疗效，但其在真实临床中的实践演变规律尚不明确。为此，西班牙学者M. Toledo团队在《Epilepsy》发表研究，首次通过单中心两队列对比揭示CNB临床应用的优化路径。

研究采用前瞻性登记系统("Procés Epilèpsia")数据，对2021-2022年(P1，n=66)和2023年(P2，n=126)两个时期接受CNB治疗的DRE患者进行对比分析，主要评估12个月无发作率、应答率(>50%发作减少)及保留率等指标，并通过统一医学记录系统确保数据可比性。

结果部分
患者特征演变：P2队列患者年龄更大(中位42 vs 38岁)、癫痫起病更晚(21 vs 18岁)，且伴随疾病如精神运动迟缓(12.7% vs 27.3%)和围产期脑损伤(7.9% vs 18.2%)显著减少，反映临床选择标准趋于保守。

用药模式差异：P2期联合ASM数量更少(中位数2-3种 vs 3-4种)，CNB滴定更缓慢(6个月达200mg vs 225mg)，但剂量调整更频繁(70%患者实现联合ASM减量)。

疗效与安全性：P2期12个月无发作率提升至23%(P1:16.7%)，应答率均超60%。尽管60%患者出现中枢神经系统相关不良事件(如头晕、嗜睡)，但两组保留率均>80%，且P2期12%患者成功过渡至CNB单药治疗。

结论与意义
该研究首次实证CNB临床实践的经验累积效应：通过精准患者选择(优先非遗传性病因、局灶性癫痫)、缓慢滴定(200mg/6个月)及主动减停联合ASM，可使12个月无发作率突破20%阈值。特别值得注意的是，较慢的CNB滴定速度(2023年队列)反而获得更高疗效，颠覆了传统ASM快速加量的治疗范式。

M. Toledo团队指出，CNB的独特双机制可能解释其"低剂量高疗效"特性——当血药浓度达100-200mg/L时，既有效抑制钠通道过度激活，又通过GABA_A受体增强抑制性神经传导。这种特性使得在减少联合用药时仍能维持疗效，为DRE患者实现"减法治疗"提供可能。研究同时强调，随着医师经验积累，对CNB药物相互作用(如与丙戊酸的代谢竞争)的规避能力增强，是安全性改善的关键。

这些发现为全球癫痫治疗指南更新提供了III级证据，证实新型ASM的临床学习曲线直接影响疗效。未来需扩大样本验证CNB在特殊人群(如老年癫痫、遗传性癫痫综合征)中的应用价值，其长期认知影响也值得进一步探索。