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为明确 HR+HER2 - 转移性乳腺癌患者接受一线 CDK4/6 抑制剂治疗后的疾病进展风险变化，研究人员分析 RIBANNA 研究中瑞博西尼（RIB）+ 内分泌治疗（ET）的条件无进展生存（cPFS）。发现 cPFS 随治疗时间延长显著提升，提示长期获益可能，为临床决策提供新依据。
论文解读
在乳腺癌的治疗领域，HR+HER2 - 亚型是最常见的类型之一。对于转移性患者，尽管 CDK4/6 抑制剂（如瑞博西尼）联合内分泌治疗已成为一线标准方案，显著延长了无进展生存（PFS），但传统的生存分析仅反映治疗初始阶段的预后，无法动态评估患者在经历一定无进展期后的生存概率变化。临床上，医生和患者都迫切想知道，随着治疗时间的推移，疾病控制良好的患者其后续进展风险是否会降低，那些伴有肝转移、高分级等不良预后因素的患者，在长期治疗后预后是否会有所改善。然而，此前缺乏针对这一人群的条件生存分析数据，尤其是 CDK4/6 抑制剂联合治疗后的动态预后评估仍是空白。
为填补这一研究空白，德国的研究人员开展了 RIBANNA 研究（NCT06311383）。这是一项前瞻性、非干预性研究，旨在评估瑞博西尼联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群（FUL）作为一线治疗 HR+HER2 - 转移性乳腺癌的有效性和安全性。该研究的相关成果发表在《ESMO Open》上，为临床实践提供了重要的动态预后数据。
主要技术方法
研究采用了回顾性队列分析，纳入 1852 例接受瑞博西尼 + AI/FUL 一线治疗的患者。通过 Kaplan-Meier 法估计无进展生存（PFS）和条件无进展生存（cPFS），以 12、24、36 个月为参考时间点，计算患者在达到相应无进展生存时间后的条件生存概率。同时，针对绝经状态、年龄、转移部位、组织学分级、治疗 - free 间隔（TFI）等预后因素进行亚组分析，评估不同基线特征患者的 cPFS 差异。
研究结果
- 患者特征与治疗情况：研究在德国 279 家中心开展，共纳入 2157 例瑞博西尼 + AI/FUL 治疗患者，中位观察时间 2.9 年。患者中位年龄 65.5 岁，88.7% 为绝经后女性，41.1% 存在内脏转移（中枢神经系统、肝、肺），25.7% 为 G3 级肿瘤，22.5% 的 TFI≤12 个月。
- 生存分析结果：整体人群中位 PFS 为 35 个月（95% CI 32.3-38.4）。各参考时间点的 cPFS 均高于初始 PFS：12 个月时 cPFS 为 40.5 个月（95% CI 35.0-45.5），24 个月时为 53.6 个月（95% CI 42.7 - 未达到），36 个月时未达到中位 cPFS。随着无进展生存时间延长，患者继续无进展生存 2 年的概率从 61.75% 提升至 72.74%。
- 亚组分析：绝经状态对 cPFS 影响不大；≥75 岁患者初始 cPFS 优于 <75 岁者，但 36 个月时差异消失。肝转移、G3 级肿瘤患者早期 cPFS 较差，但 24-36 个月时与无不良因素者接近；内脏转移的预后影响随时间减弱。而 TFI≤12 个月患者即使长期无进展，cPFS 仍显著低于 TFI>12 个月者。
结论与讨论
本研究首次在 HR+HER2 - 转移性乳腺癌中证实，瑞博西尼联合内分泌治疗的 cPFS 随治疗时间延长而显著增加，表明患者每多维持 1 年无进展，后续进展风险进一步降低。对于伴有肝转移、高分级等传统不良预后因素的患者，若能通过治疗实现 2 年以上疾病控制，其预后可接近无不良因素者，提示长期治疗可能逆转部分患者的预后。而 TFI 短（≤12 个月）可能是持续的不良预后标志，需在临床中特别关注。
该研究的意义在于为临床提供了动态预后评估工具。医生可根据患者的实际治疗时长，更精准地提供生存预期咨询，增强患者坚持长期治疗的信心。此外，研究结果为探索治疗降级策略（如 CDK4/6 抑制剂停药或减量）提供了理论依据，尽管目前仍需更多随机试验验证，但已为未来研究指明方向。同时，研究也强调了条件生存分析在肿瘤预后评估中的重要性，呼吁将其纳入常规临床实践，以更全面地指导治疗决策。
