基于JCOG1213试验的晚期消化系统神经内分泌癌一线顺铂化疗预后因素分析：血清乳酸脱氢酶的关键作用

推荐：日本肿瘤研究组(JCOG)通过JCOG1213 III期试验数据开展晚期消化系统神经内分泌癌(ADNEC)预后因素研究，发现血清乳酸脱氢酶(LDH>222 IU/l)是独立不良预后因子(HR 1.721，P=0.0092)，为临床评估提供了简便生物标志物。

　　

神经内分泌癌(NEC)是一类兼具侵袭性和罕见性的恶性肿瘤，其中消化系统来源的晚期病例(ADNEC)预后极差，中位生存期仅约12个月。尽管基于小细胞肺癌(SCLC)的治疗经验，顺铂联合依托泊苷(EP)或伊立替康(IP)方案被广泛应用，但针对ADNEC的预后评估体系长期缺乏共识。更棘手的是，2019年WHO分类将神经内分泌肿瘤G3级(NET-G3)从NEC中独立出来，这使得既往包含混合病例的回顾性研究结论面临挑战。

为解决这一临床困境，日本临床肿瘤研究组(JCOG)的研究人员利用其开展的JCOG1213 III期随机对照试验数据——该研究证实EP与IP方案在ADNEC一线治疗中疗效相当——首次通过前瞻性试验数据开展预后因素分析。这项发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》的研究通过中央病理复核严格区分NET-G3与NEC病例，最终纳入129例患者进行多变量Cox回归分析。

研究采用的关键方法包括：基于WHO 2019分类的中央病理复核、标准化的化疗方案(EP/IP)和影像评估(每6周CT/MRI)、采用Cox比例风险模型进行多变量分析、通过Kaplan-Meier法计算生存曲线，所有实验室指标(如LDH、ALP等)均采用日本临床实验室标准界值。

【患者特征】
分析队列中52.7%患者基线血清LDH>222 IU/l，93.8%病例Ki-67≥55%。整体中位OS为11.0个月，与JCOG1213主要结果一致。

【OS预后因素】
多变量分析显示，仅血清LDH升高(>222 IU/l)是独立不良预后因素(HR 1.721，95%CI 1.144-2.589，P=0.0092)。LDH升高组中位OS显著缩短(9.5 vs 15.6个月，P=0.0019)，但两组ORR(58.8% vs 54.1%)和PFS无差异。值得注意的是，LDH升高与更差的进展后生存(PPS)显著相关(3.7 vs 8.4个月，P=0.0002)，提示其可能预测后续治疗耐药性。

【PFS预后因素】
不同于OS，仅女性性别与较差PFS相关(HR 1.514，P=0.0391)，而LDH未显示预测价值，反映PFS与OS的驱动因素可能存在差异。

【LDH的临床关联】
LDH升高组更常伴随其他不良特征：血清ALP升高(55.9% vs 31.1%，P=0.0047)、低钠血症(35.3% vs 6.6%，P<0.0001)和mGPS 2分(30.9% vs 6.6%，P=0.0005)，提示其可能反映肿瘤整体生物学侵袭性。

结论与讨论部分强调，这是首个基于ADNEC前瞻性试验数据的预后研究，确立血清LDH作为独立预后标志物的临床价值。不同于既往回顾性研究，该分析通过严格病理复核排除了NET-G3的干扰，且采用统一治疗标准和评估体系，结果更具可靠性。研究发现尽管LDH不影响一线化疗初始疗效(ORR/PFS)，但显著影响生存结局，这可能源于其对疾病进展后生物学行为的预测作用——LDH升高患者接受二线治疗的比例虽与对照组相当(73.4% vs 75.9%)，但PPS显著缩短，提示需要针对该人群开发更有效的后线治疗方案。研究同时修正了部分既往认知，如ECOG PS、原发部位等传统因素在本研究中未显示预后价值，为ADNEC精准分层提供了新视角。