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为探寻预测纳武利尤单抗治疗晚期胃癌（AGC）疗效的生物标志物，研究人员分析营养与炎症指标与临床结局的关联。发现 mGPS 和 SII 联合评分（CS）可预测疗效和预后，CS 越高 TTF 和 OS 越短，为 AGC 治疗提供新方向。
论文解读
在全球范围内，胃癌（GC）是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列，晚期胃癌（AGC）患者的预后更是不容乐观。尽管以纳武利尤单抗（nivolumab）为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）为 AGC 治疗带来了新希望，如 ATTRACTION-2 试验显示其作为三线及以上治疗可改善患者总生存期（OS），CheckMate 649 和 ATTRACTION-4 试验也证实其联合化疗用于一线治疗的有效性，但目前可用于预测纳武利尤单抗疗效的生物标志物十分有限。虽然微卫星不稳定性高 / 错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）状态是已知的预测 ICIs 疗效的生物标志物，但仅约 6% 的 AGC 患者存在该特征，因此亟需简便易用的新型生物标志物来预测纳武利尤单抗在 AGC 患者中的疗效和预后。
日本癌症研究基金会癌症医院（JFCR）的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在筛选出能有效预测接受纳武利尤单抗单药治疗的 AGC 患者治疗反应和预后的营养与炎症指标，并探索其临床应用价值。该研究成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》。
主要技术方法
研究纳入 2017 年 6 月至 2023 年 5 月期间在 JFCR 接受纳武利尤单抗作为三线及以上治疗或联合化疗作为一线治疗的 AGC 患者，排除缺乏治疗前 1 周内实验室数据及合并其他癌症的患者。收集患者的临床病理资料，评估治疗前 1 周内的营养与炎症指标，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、C 反应蛋白与白蛋白比值（CAR）、改良格拉斯哥预后评分（mGPS）、全身免疫炎症指数（SII）等。采用 Kaplan-Meier 法和 Log-rank 检验分析治疗失败时间（TTF）和 OS，通过 Cox 比例风险模型进行多因素分析，评估各指标与临床结局的独立相关性。
研究结果
- 患者特征：共纳入 277 例患者，中位年龄 66 岁，65% 为男性，67.9% 为弥漫型胃癌，87% 原发灶位于胃，75.6% 存在腹膜转移，82.7% 接受三线治疗。中位 TTF 为 1.8 个月，中位 OS 为 5.8 个月，客观缓解率（ORR）为 14.3%，63.9% 的患者出现首次疾病进展（FPD）。
- 营养与炎症指标与临床结局的关联：多因素分析显示，mGPS、SII 与 TTF 和 OS 显著相关。mGPS 评分根据 C 反应蛋白（CRP）和白蛋白水平计算，0 分为 CRP≤1.0 mg/dl 且白蛋白≥3.5 g/dl，1 分为 CRP>1.0 mg/dl，2 分为 CRP>1.0 mg/dl 且白蛋白 < 3.5 g/dl；SII 定义为血小板计数（103/μl）与 NLR 的比值，以 1810 为临界值分为高低两组。mGPS 1,2 组和 SII 高组患者的 TTF 和 OS 均显著短于 mGPS 0 组和 SII 低组。
- 联合评分（CS）的构建与验证：将 mGPS 和 SII 联合构建 CS，CS 0 为 mGPS 0 且 SII 低，CS 1 为 mGPS 1,2 或 SII 高，CS 2 为 mGPS 1,2 且 SII 高。与 CS 0 相比，CS 1 和 CS 2 患者的 TTF 和 OS 均显著缩短，CS 2 对 FPD 的阳性预测值（PPV）达 78.1%，对 TTF≤1 个月的 PPV 达 59.4%。在一线治疗队列中，调整 SII 临界值为 1900 后，CS 1,2 与 TTF 和 OS 的关联依然显著。
- 体能状态（PS）亚组分析：在 PS 2-3 的患者中，mGPS 1,2、SII 高和 CS 1,2 患者的 TTF 和 OS 均显著短于对应低分组，CS 是独立预后因素。
研究结论与讨论
本研究表明，mGPS 和 SII 联合评分（CS）可有效预测接受纳武利尤单抗治疗的 AGC 患者的治疗疗效和预后，尤其对短期不良预后具有较高的预测价值。CS 通过整合炎症（如 CRP、中性粒细胞、淋巴细胞）和营养（如白蛋白）相关指标，较单一指标能更全面地反映患者的全身状态，为临床医生评估患者预后、制定治疗决策提供了新的参考依据。此外，研究还发现 CS 在不同治疗线数（三线及以上和一线）和 MSI 状态的患者中均具有预后预测价值，进一步验证了其临床适用性。
尽管本研究为回顾性单中心研究，存在一定局限性，如未评估 PD-L1 状态、肿瘤突变负荷（TMB）等，且部分患者疗效评估基于临床症状和实验室数据而非 CT 检查，但研究首次证实了 CS 在 AGC 患者中的预测价值，为开发简便易用的生物标志物提供了新方向。未来需开展多中心前瞻性研究进一步验证 CS 的临床价值，以推动其在临床实践中的广泛应用，为 AGC 患者的个体化治疗提供更精准的指导。
