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本文系统综述 Cogan 综合征（CS），其为罕见自身免疫性系统性血管炎，累及内耳、眼及全身。介绍临床分型（典型 / 非典型）、诊断难点（排除性诊断）、预后（致盲 / 聋风险）及治疗进展（生物制剂如 TNF-α 抑制剂等），为临床诊治提供参考。
Cogan 综合征（Cogan's syndrome）的全面综述
摘要
Cogan 综合征（CS）是一种罕见的自身免疫性系统性血管炎，主要影响年轻成人的内耳和眼，并伴有全身表现。其临床表现传统上分为两种亚型：典型 CS 表现为间质性角膜炎伴听觉 - 前庭症状，且两个器官受累间隔不超过 2 年；非典型 CS 则表现为无间隙性角膜炎的炎症性眼病、听觉 - 前庭损害，且不同器官表现间隔超过 2 年。目前尚无明确的诊断标准或特异性生物标志物，CS 需通过细致的相关检查排除其他疾病后才能确诊。疾病预后与耳聋和 / 或失明风险以及系统性血管炎相关并发症有关。早期识别和干预可最大限度减少致残性和不可逆损伤。CS 的治疗具有挑战性，目前仅有病例报告和系列研究数据。本综述旨在通过总结已发表的病例系列，描述 CS 的临床谱和结局、鉴别诊断及治疗方法，特别关注生物时代的新型治疗选择。
引言
Cogan 综合征（CS）是一种罕见的系统性血管炎，累及内耳和眼，并伴有全身表现。1945 年，David G. Cogan 首次将其描述为 “非梅毒性间质性角膜炎和前庭听觉症状综合征”[1,2]。尽管其发病机制尚不清楚，但似乎是一种自身免疫性炎症介导的血管炎，涉及针对角膜、内耳和内皮抗原的抗体 [3]。CS 缺乏诊断标准，仍需排除性诊断。疾病预后首先与耳聋和 / 或失明风险及系统性血管炎相关并发症有关。目前缺乏可用的疾病活动评分和预测复发因素。此外，由于这种罕见疾病缺乏对照试验，治疗基于病例系列。最近的报告评估了新的治疗策略，包括在一线或二线药物难治性病例中使用生物制剂，如 TNF-α 抑制剂、抗 IL-6 受体或抗 CD20 抗体以及 JAK 抑制剂。本综述旨在通过总结已发表的病例系列，描述 CS 的临床谱和结局、鉴别诊断及治疗方法，特别关注生物时代的新型治疗选择。
本研究使用 Cochrane 图书馆、Scopus 和 PubMed 数据库进行系统综述。搜索关键词包括：“Cogan 综合征”、“血管炎”、“眼部炎症”、“听觉前庭症状” 和 “自身免疫性内耳疾病”。应用布尔运算符（AND，OR）完善搜索策略。纳入任何描述与 Cogan 综合征相关数据的文献综述、病例系列和 / 或病例报告。通过数据库和注册中心确定的研究总结在 PRISMA 图（图 1）中。
临床表型
根据起病临床表现，CS 分为两个亚组：典型 CS 定义为眼科和前庭听觉症状在 2 年内出现；非典型 CS 定义为眼部和前庭听觉症状间隔 > 2 年 [4]。CS 的发病率未知，即使考虑典型和非典型 CS 的定义，迄今为止报告的病例数约为 250 例，且存在大量文献重叠。
鉴别诊断
由于缺乏生物标志物或典型放射学表现，CS 的诊断主要基于临床表现的综合判断。此外，目前尚无诊断或分类标准。根据 2012 年修订的国际教堂山共识会议血管炎命名法，CS 属于可变血管血管炎亚组。它可累及任何大小（小、中、大）和类型（动脉、静脉和微血管）的血管。
结局和预后
结局多样，病程以眼科炎症性疾病或内耳疾病或两者的多次复发为特征，伴有自发缓解期。较少见单相病程或持续性活动期疾病 [52]。目前缺乏疾病活动评分，也没有关于复发性因素的公开数据。这可能是预测病程和通过适当干预预防复发的有趣工具。
治疗
CS 的治疗具有挑战性，基于病例报告或病例系列数据，缺乏随机对照试验。由于 CS 的临床表现、病程和严重程度不同，应根据受累器官系统进行适当治疗。治疗旨在减少疾病发作的频率和严重程度，预防不可逆的感音神经性听力损失、前庭功能障碍、眼部并发症和全身并发症。图 4 显示了治疗流程。
结论
CS 是一种罕见的自身免疫性疾病，以内耳和眼的炎症伴全身表现为特征。它是排除鉴别诊断后的排除性诊断。目前尚无公开的疾病活动评分，也没有确定的复发 predisposing factors。需要进一步研究以更好地识别特定的疾病亚群并预测患者的预后。CS 的治疗是一项具有挑战性的任务。糖皮质激素是一线治疗药物。
资金
本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。
作者贡献
Nabil Belfeki：构思了综述的想法，并负责手稿的整体设计和结构。Nouha Ghriss：进行了文献检索并参与了图表的创建。Sonia Kammoun：参与了数据的分析和解释。Arsene Mekinian：对 manuscript 进行了严格修订并参与了最终编辑。
