miRNA 371在小型睾丸肿块中的临床评估：预测生殖细胞肿瘤的新型生物标志物研究

针对小型睾丸肿块（STM）临床管理中面临的侵袭性手术与监测的难题，研究人员通过前瞻性“S1STeM 371”试验，评估了CE认证的miRNA 371试剂盒（M371）对5–20 mm STM中生殖细胞肿瘤（GCT）的预测价值。结果显示，血清miRNA 371相对量（RQ）在GCT患者中显著升高（中位数57.50 vs 5.00），以RQ截断值5和10分析时，敏感性和阴性预测值均达100%，为STM的精准诊疗提供了非侵入性工具，但需进一步优化检测标准化流程。

　　

睾丸生殖细胞肿瘤（Testicular Germ-cell Tumour, TGCT）是年轻男性中最常见的恶性肿瘤，其发病率在欧洲持续上升。尽管TGCT治愈率较高，但临床上面临一个棘手问题：当超声检查发现小型睾丸肿块（Small Testicular Mass, STM，直径5–20 mm）时，如何避免对良性病变（约占30%）的过度手术干预？目前缺乏可靠的术前鉴别手段，使得患者常面临不必要的睾丸探查手术。

为解决这一难题，一项名为“S1STeM 371”的前瞻性临床试验应运而生。该研究聚焦于一种新型生物标志物——微小RNA 371a-3p（microRNA 371a-3p, miRNA 371）。这种仅18–25个核苷酸长度的非编码RNA分子，已被证实在TGCT中特异性高表达，而在非生殖细胞肿瘤中几乎不出现。研究人员假设，通过检测血清中miRNA 371的水平，可能为STM的良恶性鉴别提供“分子探针”。

研究团队招募了32例STM患者，所有受试者在术前接受标准化血清采集，通过定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction, qPCR）技术分析miRNA 371表达水平。关键技术包括：转录为互补DNA（cDNA）、内参基因校正、预扩增步骤和相对定量（Relative Quantity, RQ）计算。研究设置不同RQ截断值（5和10），以评估其对生殖细胞肿瘤（Germ Cell Tumour, GCT）的预测效能。

结果揭示三大核心发现：

1. 病理分布：65.6%患者（21/32）确诊为GCT，包括14例精原细胞瘤（Seminomatous GCT, SGCT）、6例非精原细胞瘤（Non-seminomatous GCT, NSGCT）和1例原位生殖细胞肿瘤（Germ Cell Neoplasia In Situ, GCNIS）。
2. 生物标志物效能：GCT患者的miRNA 371 RQ中位数（57.50）显著高于非GCT组（5.00）。当RQ截断值为5时，敏感性和阴性预测值均达100%，意味着所有GCT患者均被准确识别，且检测阴性者可完全排除恶性可能。
3. 临床应用潜力：虽然特异性（45%）和阳性预测值（78.1%）尚有提升空间，但该技术已展现出对STM分层管理的变革潜力，可能使45%的良性病变患者避免不必要的手术。

讨论与展望：
这项研究首次前瞻性验证了miRNA 371在STM鉴别诊断中的价值，其高阴性预测值尤其适合用于排除性诊断。作者强调，当前结果需通过标准化预处理流程（如统一采血至检测时间窗为24小时）和优化截断值进一步验证。值得注意的是，该标志物对精原与非精原细胞瘤均有效，突破了传统肿瘤标志物（如甲胎蛋白AFP）的局限性。

论文发表于《European Journal of Cancer》，为临床决策提供了新范式：未来或可通过“超声+miRNA 371”联合策略，实现STM的精准管理。随着更多试剂盒的验证研究开展，这一非侵入性检测有望成为睾丸肿块诊疗指南的重要组成部分，最终改善男性生殖健康管理的精准性与人文关怀。