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为探讨抑制肝脏黄嘌呤氧化酶（XO）活性及 NLRP-3 激活对 MASLD 进展的影响，研究人员开展随机平行临床研究，64 例患者分别接受非布司他或维生素 E 治疗 24 周。结果显示两者均改善脂肪变性，非布司他更显著降低 NLRP-3 等指标，为 MASLD 治疗提供新方向。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，曾用名非酒精性脂肪性肝病 NAFLD）正成为全球主要肝脏健康威胁。它以肝脏脂肪变性为特征，常伴随肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗（IR）等代谢紊乱，部分患者会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），甚至肝硬化和肝癌。当前，MASLD 的治疗手段有限，主要依赖生活方式干预，缺乏特效药物，因此急需探索新的治疗靶点和药物。
近年来，越来越多研究发现高尿酸血症与 MASLD 之间存在双向关联：尿酸不仅可通过诱导氧化应激和肝脏炎症促进 MASLD 进展，MASLD 本身也会影响尿酸的生成与排泄，加剧高尿酸血症。黄嘌呤氧化酶（XO）是尿酸生成的关键酶，而非布司他作为一种选择性 XO 抑制剂，已在痛风治疗中广泛应用。此外，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3（NLRP-3）炎症小体的激活与肝脏炎症和脂肪变性密切相关。基于此，埃及坦塔大学医院传染病与热带医学科联合该校药学院临床药学系的研究人员，开展了一项随机平行临床研究，旨在评估非布司他通过抑制 XO 活性及 NLRP-3 炎症小体激活来改善 MASLD 的疗效，并与维生素 E（常用抗氧化剂）进行对比。该研究成果发表在《European Journal of Pharmacology》，为 MASLD 的治疗提供了重要参考。
研究人员采用前瞻性开放标签随机平行试验设计，于 2022 年 1 月至 2023 年 2 月从埃及坦塔大学医院招募患者。研究方案经医学院研究伦理委员会批准（34,512/2/21），并在 ClinicalTrials.gov 注册（NCT05574036）。主要技术方法包括：①将符合标准的 64 例 MASLD 患者随机分为两组，分别接受非布司他（80 mg/d）或维生素 E（400 mg，每日 2 次）治疗 24 周；②采用 Fibroscan 技术和受控衰减参数（CAP）评估肝脏脂肪变性程度；③检测治疗前后肝脏脂肪变性指数（HSI）、HAIR 评分、NLRP-3、T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子 - 3（TIM-3）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、丙二醛（MDA）、尿酸、血脂及肝功能等指标。
研究结果
患者基线特征与随访情况
研究初始纳入 78 例 MASLD 患者，14 例因未完成随访被排除，最终 64 例完成研究。两组患者在性别、年龄、BMI 及合并症等基线数据上无显著差异，保证了研究的可比性。
脂肪变性改善情况
治疗 24 周后，非布司他组 50% 的患者脂肪变性改善，维生素 E 组为 46.9%。两组 CAP 评分均显著降低，其中维生素 E 组降幅更显著（p<0.001），非布司他组（p=0.001）。
关键指标变化
非布司他组治疗后 NLRP-3、MDA、TIM-3 及尿酸水平均显著低于维生素 E 组，表明其在抑制炎症、氧化应激及降低尿酸方面效果更优。而两组在 HSI、HAIR 评分及肝功能改善方面效果相似。
研究结论与讨论
本研究表明，非布司他在改善 MASLD 患者肝脏脂肪变性方面与维生素 E 疗效相当，但其在降低 NLRP-3 炎症小体活性、氧化应激标志物（MDA）、TIM-3 及尿酸水平上更具优势。这提示非布司他可能通过抑制 XO 活性，减少尿酸生成，进而下调 NLRP-3 炎症小体通路，减轻肝脏炎症和脂肪变性。尽管维生素 E 的抗氧化作用使 CAP 评分降幅更明显，但非布司他在多重代谢靶点调控上展现出独特优势，为合并高尿酸血症的 MASLD 患者提供了新的治疗选择。
值得注意的是，MASLD 与代谢紊乱的复杂交互作用凸显了多靶点治疗的重要性。非布司他作为一种已获批的药物，其在 MASLD 中的应用可能开辟 “老药新用” 的临床路径。未来需进一步扩大样本量、延长随访时间，验证其长期疗效和安全性，并深入探索其在不同亚型 MASLD 患者中的适用性。该研究为理解 MASLD 的发病机制及开发新型治疗药物提供了重要依据，尤其为高尿酸血症与肝脏疾病的关联研究提供了临床证据。
