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为探究新的银屑病治疗药物，研究人员以咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型为对象，研究替格瑞洛（TICA）和 / 或丁酸钠（NaB）的作用。发现二者联用可改善病情，抑制 NF-κB/NLRP3/IL-1β 通路等，为治疗提供新方向。
银屑病作为一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，如同挥之不去的阴影，困扰着全球约 1.25 亿人。它不仅在患者皮肤上留下斑块、鳞屑和红斑，还常伴随多种合并症，给患者带来身心及经济的多重负担。目前的治疗手段难以阻止病情进展，且存在不同程度副作用，部分患者还因多药耐药基因 1（MDR1）过度表达出现治疗抵抗，寻找更有效、副作用少的新疗法迫在眉睫。在此背景下，埃及坦塔大学医学院的研究人员开展了替格瑞洛（TICA）和 / 或丁酸钠（NaB）对咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型作用的研究，相关成果发表在《European Journal of Pharmacology》。该研究有望为银屑病治疗开辟新路径。
研究人员采用动物模型实验，将小鼠随机分为对照组、未治疗的 IMQ 组、IMQ+TICA 组、IMQ+NaB 组和 IMQ+TICA+NaB 组。通过在小鼠剃毛背部皮肤局部涂抹 62.5mg IMQ 乳膏、右耳涂抹 5mg IMQ 乳膏，连续 7 天诱导银屑病模型。诱导后开始治疗，连续 10 天每日腹腔注射 10mg/kg TICA 和 500mg/kg NaB，评估药物对炎症、免疫调节、细胞焦亡和 MDR1 水平的影响。
不同治疗对体重变化百分比的影响
研究发现，给予 IMQ 后，与初始体重相比，最终体重显著降低，与对照组相比，体重变化百分比也显著下降。而 NaB 或 TICA+NaB 联合给药可逆转这种体重下降，单独 TICA 治疗则无法逆转体重减轻。
不同治疗对 PASI 评分的影响
在本研究中，未治疗的 IMQ 组早在第 3 天就开始出现形态学变化，形成完全的银屑病样表现。
治疗对疾病活动等的综合影响
IMQ+TICA+NaB 组对疾病活动的改善更为显著，在体重、银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分、耳厚度和脾脏指数方面均有显著改善。炎症和免疫标志物 [白细胞介素 - 1β（IL-1β）和 IL-17]、MDR1 水平以及 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3（NLRP3）炎症小体和核因子 -κB（NF-κB/p65）的免疫组化表达均显著减轻。此外，这种联合治疗的优势还体现在组织病理学发现、表皮厚度和贝克评分上。
综上所述，本研究表明 TICA 和 NaB 通过调节 IL-17 和 NF-κB/NLRP3/IL-1β 通路，具有抗炎、免疫调节和抑制细胞焦亡的作用，有望成为治疗银屑病的有潜力药物，且二者联合使用效果优于单一药物治疗。该研究为银屑病治疗提供了新的候选药物和作用机制，尽管存在样本量小、仅使用雌性小鼠等局限性，但仍为后续大规模研究和临床应用奠定了基础，有助于推动银屑病治疗领域的发展，为众多受病痛折磨的患者带来新希望。
