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该综述聚焦重度抑郁症（MDD）治疗药物，系统梳理选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的作用机制与应用现状，探讨致幻剂在抗抑郁领域的新进展，结合 fMRI 研究及多药理学分析，为理解药物脑动力学提供新视角。
引言
重度抑郁症（MDD）已成为全球重要健康问题，影响死亡率与发病率。全球约 3.5 亿人经历不同程度抑郁，预计 2030 年将成为主要疾病负担。治疗手段包括药物与非药物疗法，如心理治疗、电休克疗法等。
选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
在精神药理学领域，SSRIs 是重要治疗进展，因安全性、有效性和耐受性良好，常作为抑郁症及其他精神疾病一线药物。美国目前主要有六种 SSRIs：氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林和氟伏沙明，它们通过抑制 5 - 羟色胺（5-HT）转运体，增加突触间隙 5-HT 浓度，从而改善抑郁症状。
5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）
SNRIs 同时抑制 5-HT 和去甲肾上腺素（NE）转运体，升高两种神经递质水平，增强抗抑郁作用。其作用机制涉及对 5-HT 和 NE 能神经系统的双重调节，适用于对 SSRIs 反应不佳或伴有焦虑症状的患者。
致幻剂在抗抑郁中的应用
近年来，致幻剂在抗抑郁药物中重要性提升。其作用机制可能与激活 5-HT2A受体等多种靶点相关，通过诱导神经可塑性和改变脑功能连接发挥作用。功能性磁共振成像（fMRI）研究有助于揭示致幻剂作用的脑动力学机制，为理解其抗抑郁效应提供影像学证据。
多药理学与 fMRI 研究
致幻剂的多药理学特性使其可作用于多个受体和通路，展现复杂的作用网络。结合 fMRI 技术，能直观观察药物引起的脑区活动和功能连接变化，深入解析其抗抑郁的神经机制，为开发新型抗抑郁药物提供理论依据。
结论
SSRIs 和 SNRIs 是常用抗抑郁药，但长期使用常伴随严重不良反应。5-HT 通过激活异质性表达的 5-HT 受体，调控多种生理和病理过程。近期一项系统综述对抑郁症的 5 - 羟色胺理论提出挑战，揭示证据不一致及方法学局限，且该理论未能解释部分临床现象，提示需进一步探索更全面的抑郁发病机制和治疗策略。
