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为探讨接受甲状腺激素替代治疗的甲减患者持续存在的症状问题，研究人员通过英国甲状腺基金会（BTF）和甲状腺信托基金会（TTT）开展在线调查，使用 FACIT-F 疲劳量表评估疲劳情况。结果显示 89% 患者存在异常疲劳，提示需关注疲劳以改善患者生活质量。
甲状腺功能减退（甲减）是一种常见的内分泌疾病，其中桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）作为最主要的自身免疫性甲状腺疾病，在英国年发病率达 160-210/10 万。尽管通过口服左甲状腺素（Levothyroxine, LT4）进行激素替代治疗是标准方案，但临床发现许多患者即便接受治疗仍存在持续症状。疲劳、精力不足等问题尤为突出，严重影响患者生活质量，且现有研究显示，单纯调整甲状腺激素治疗方案（如添加三碘甲状腺原氨酸 T3）并未显著改善症状。因此，深入了解治疗后甲减患者疲劳的实际负担及影响因素，成为亟待解决的临床问题。
为填补这一研究空白，英国纽卡斯尔大学（Newcastle University）的研究团队与英国甲状腺基金会（BTF）、甲状腺信托基金会（TTT）合作，开展了一项大规模在线调查研究。该研究成果发表于《European Thyroid Journal》，旨在通过量化分析，明确接受治疗的甲减患者中疲劳的患病率、严重程度及其相关因素，为临床管理提供新依据。
研究方法
研究通过 BTF 和 TTT 的官网及社交媒体发布在线问卷，调查周期为 2024 年 5 月 29 日至 6 月 30 日。纳入标准为 18 岁以上、确诊原发性甲减 / 桥本甲状腺炎且正在接受甲状腺激素替代治疗的患者。核心评估工具为 FACIT-F 疲劳量表（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue），该量表包含 13 个条目，从生理、认知、情绪等维度评估疲劳对日常生活的影响，得分≤34 分定义为异常疲劳。同时，患者需自评整体健康状态（0-10 分），并报告除疲劳外的其他主要症状。研究共收集 1334 份回复，经筛选后纳入 1251 份有效数据，采用多元线性回归分析 demographic 变量与疲劳得分的关联。
研究结果
1. 研究对象基线特征
- 参与者以女性为主（98%），平均治疗时长 10.8 年（SD=9.74）。
- 治疗方案包括：LT4 单药治疗（92.9%）、LT4+T3 联合治疗（4.3%）、干燥甲状腺提取物（DTE, 1.4%）、T3 单药治疗（1.4%）。
2. 疲劳的患病率与严重程度
- FACIT-F 平均得分为 20.5（SD=10.5），显著低于健康人群（健康人群平均分 43），且 89%（1112/1250）患者得分≤34 分，符合异常疲劳诊断标准。
- 疲劳得分与治疗类型（如 LT4 vs. T3 联合治疗）、年龄、性别、治疗时长均无显著关联，但与患者自评健康状态呈正相关（Pearson r=0.576, P<0.001），提示疲劳越严重者自我健康评价越差。
3. 其他主要症状分布
- 除疲劳外，患者报告的常见症状包括体重管理问题（31%）、肌肉骨骼疼痛（16%）、认知障碍（14%），另有 17% 患者表示无其他显著症状。
4. 与其他慢性病的疲劳程度对比
- 与系统性红斑狼疮（SLE）、癌症、类风湿关节炎等慢性病相比，甲减患者的 FACIT-F 得分仅低于活动期 SLE 患者，显著高于其他慢性病群体，表明甲减相关疲劳的严重程度不容忽视。
研究结论与讨论
本研究证实，接受甲状腺激素替代治疗的甲减患者中，异常疲劳患病率极高（89%），且疲劳程度与多种慢性病相当甚至更严重。值得注意的是，不同治疗方案（如 LT4 单药或联合 T3）并未显著影响疲劳得分，提示疲劳的发生可能与甲状腺激素替代之外的因素相关，如持续的自身免疫反应、共病或心理因素。例如，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平与持续症状的关联在既往研究中已被部分证实，而本研究未收集生化指标，未来需进一步验证。
此外，研究发现疲劳与患者整体健康感知密切相关，提示临床需将疲劳管理作为改善甲减患者生活质量的核心目标。尽管本研究存在样本为自我报告诊断、缺乏 TSH 等生化数据、男性参与者较少等局限性，但其大规模样本和跨组织协作仍为该领域提供了重要数据支持。未来研究可进一步纳入临床生化指标，探讨免疫调节或非药物干预在疲劳管理中的作用，并关注男性患者及共病因素的影响。
总之，这项研究揭示了甲减治疗后疲劳问题的普遍性与严重性，呼吁临床实践中重视疲劳的综合评估与管理，而非局限于甲状腺激素水平的调整。这一发现为开发针对性治疗策略、优化患者关怀提供了关键方向，具有重要的临床指导意义和公共卫生价值。
