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为探究 SalB 能否通过激活 Nrf2 减轻 TBI 后氧化应激和炎症反应，研究人员用控制性皮质撞击和 H?O?构建动物及细胞模型。发现 SalB 可通过 Nrf2/Prx2 和 Nrf2/TLR4/MyD88 通路改善损伤，提升神经功能，为 TBI 治疗奠定基础。
创伤性脑损伤（TBI）就像潜伏在大脑中的 “隐形杀手”，当大脑遭受外力撞击时，除了直接的机械损伤，随之而来的继发性脑损伤更为凶险。其中，氧化应激如同失控的 “自由基风暴”，大量活性氧（ROS）肆意破坏神经细胞；而炎症反应则像一场失控的 “体内战争”，小胶质细胞过度活化释放出白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等促炎因子，进一步加剧神经细胞的凋亡和血脑屏障的破坏。这些继发性损伤严重影响患者的神经功能恢复，目前临床上缺乏有效的治疗手段，因此寻找能够同时对抗氧化应激和炎症反应的药物成为迫切需求。
为了攻克这一难题，研究人员开展了关于丹参酸 B（Salvianolic Acid B，SalB）对 TBI 后神经保护作用的研究。不过文档中未提及具体研究机构，该研究成果发表在《Experimental Neurology》。
研究人员采用了以下主要关键技术方法：在动物模型方面，通过控制性皮质撞击（Controlled Cortical Impact，CCI）技术建立 TBI 动物模型；在细胞模型方面，利用过氧化氢（H?O?）诱导氧化损伤构建细胞模型。运用 Western Blot（WB）技术检测相关蛋白水平，如 Nrf2、过氧化物酶 2（Peroxiredoxin 2，Prx2）、Toll 样受体 4（Toll-like Receptor 4，TLR4）、髓样分化初级反应蛋白 88（Myeloid Differentiation Primary Response Protein 88，MyD88）等；采用免疫荧光技术观察小胶质细胞表型变化；通过 ELISA 技术检测炎症因子（如 IL-1β、TNF-α）水平；利用行为学实验评估动物的神经功能，如运动协调能力、感觉功能等。
结果
动物和细胞实验表明 SalB 可通过 Nrf2/Prx2 通路减轻氧化应激
在动物实验中，于 TBI 诱导后 1 小时腹腔注射不同浓度的 SalB，结果显示，随着 SalB 浓度的升高，脑组织中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平降低，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）含量升高，超氧化物强度和活性氧自由基水平下降，同时 Nrf2 和 Prx2 蛋白表达上调。在细胞实验中，将 SalB 与 H?O?同时加入细胞培养液中孵育，同样观察到细胞内氧化应激指标的改善以及 Nrf2/Prx2 通路相关蛋白的激活，表明 SalB 通过激活 Nrf2 通路，上调 Prx2 表达，从而增强细胞的抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。
SalB 可通过 Nrf2/TLR4/MyD88 通路降低炎症反应
免疫荧光结果显示，SalB 处理后，促炎型小胶质细胞（M1 型）的标记物表达减少，抗炎型小胶质细胞（M2 型）的标记物表达增加，表明 SalB 可抑制小胶质细胞向促炎表型极化。ELISA 检测结果显示，SalB 能显著降低脑组织和细胞培养液中 IL-1β、TNF-α 等促炎因子的水平，同时下调 TLR4 和 MyD88 蛋白的表达。当使用 Nrf2 抑制剂 ML385 预处理后，SalB 对 TLR4/MyD88 通路的抑制作用被明显逆转，说明 SalB 通过激活 Nrf2 通路，抑制 TLR4/MyD88 信号传导，从而减轻炎症反应。
SalB 能增强 TBI 后的神经功能
行为学实验结果显示，与 TBI 模型组相比，SalB 治疗组动物的神经功能评分显著提高，运动协调能力和感觉功能得到明显改善，表明 SalB 通过减轻氧化应激和炎症反应，促进了 TBI 后神经功能的恢复。
结论和讨论
本研究表明，SalB 在 TBI 后通过激活 Nrf2 通路，一方面通过 Nrf2/Prx2 通路增强抗氧化能力，减少 ROS 的产生和脂质过氧化损伤；另一方面通过 Nrf2/TLR4/MyD88 通路抑制小胶质细胞的过度活化和促炎因子的释放，减轻炎症反应，从而发挥脑保护作用，改善神经功能。这一研究为 TBI 的治疗提供了新的潜在药物和作用靶点，揭示了中药活性成分在神经系统疾病治疗中的独特优势，为中西医结合治疗 TBI 开辟了新的思路。然而，研究中未涉及 SalB 在人体中的药代动力学和安全性评价，未来需要进一步开展临床试验，以验证其在临床应用中的有效性和安全性。同时，关于 Nrf2 通路在 TBI 后不同时间点的动态调控机制以及 SalB 的最佳治疗时间窗和剂量，仍需深入研究。
