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为探究氯氮平（clozapine）治疗患者接种 mRNA 新冠疫苗后白细胞及绝对中性粒细胞计数（ANC）异常情况，研究人员对卡塔尔公共心理健康服务机构患者开展回顾性研究。发现仅出现轻微短暂血液学变化，支持该人群接种疫苗，为临床决策提供依据。
在精神疾病治疗与传染病防控交织的领域，氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的核心药物，其免疫调节特性与新冠疫苗接种的安全性一直是临床关注的焦点。新冠疫苗接种后，人体免疫系统激活常伴随白细胞计数（WBC）的短暂波动，如轻度淋巴细胞减少、中性粒细胞增多等，而氯氮平兼具免疫抑制与促炎作用，可能干扰疫苗诱导的免疫反应，引发粒细胞减少、白细胞减少等血液学不良反应的担忧。此外，精神分裂症患者本身存在免疫失调，如促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）水平升高与抗炎细胞因子失衡，可能进一步影响疫苗应答效果。然而，针对阿拉伯人群中氯氮平治疗患者接种新冠疫苗的血液学影响研究却极为匮乏，缺乏考虑该地区独特的遗传背景（如 CYP450 酶系统基因多态性）、环境因素（维生素 D 缺乏、肥胖）及良性种族性中性粒细胞减少症（BEN）高 prevalence 等特征的研究数据，导致无法精准评估该人群的疫苗安全性与有效性，这为临床决策带来了显著挑战。
为填补这一研究空白，卡塔尔哈马德医疗公司（Hamad Medical Corporation）的精神卫生服务团队开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》。研究旨在明确接受氯氮平治疗的患者接种 mRNA 新冠疫苗后，白细胞及绝对中性粒细胞计数（ANC）异常的发生情况，为阿拉伯地区此类特殊人群的疫苗接种策略提供科学依据。
研究技术方法
研究对象为 2020 年 2 月至 2022 年 11 月期间，卡塔尔哈马德医疗公司精神卫生服务机构中接受氯氮平治疗且至少接种一剂新冠疫苗的患者。通过检索药房电子健康记录（Cerner 系统），收集患者的人口学特征（年龄、性别、国籍等）、临床数据（氯氮平剂量、合并用药、基础疾病）、疫苗接种信息（疫苗类型、接种时间）及血液学指标 [接种前 7-30 天、接种后短期、接种后 3 个月的白细胞计数（WBC）和绝对中性粒细胞计数（ANC）]。采用 SPSS 29 进行统计分析，包括描述性统计、Wilcoxon 符号秩检验、Fisher 精确检验和 Mann-Whitney U 检验，评估血液学参数变化与各因素的相关性。
研究结果
3.1 研究人群特征
研究期间，157 例氯氮平治疗患者中，111 例（70.7%）接种了两剂新冠疫苗，其中 77% 接种 BNT162b2 疫苗。74 例（66.6%）具备完整血液学数据纳入分析，患者中位年龄 38 岁（IQR:30-44.5），男性占 68.92%，59.46% 为卡塔尔籍，35.14% 为吸烟者，59.46% 接受氯氮平单药治疗，首次和第二次接种时氯氮平剂量中位数分别为 337.5mg/d（IQR:200-450）和 350mg/d（IQR:200-481.45）。
3.2 血液学参数变化
- 白细胞计数（WBC）：首次接种前中位 WBC 为 7.2×109/L（IQR:5.6-8.7），接种后为 6.8×109/L（IQR:5.65-8.45），差异无统计学意义（P=0.771）；第二次接种前中位 WBC 为 6.75×109/L（IQR:5.5-8.5），接种后为 6.9×109/L（IQR:5.45-8.25），差异无统计学意义（P=0.082）。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）：首次接种前中位 ANC 为 4×109/L（IQR:2.8-5.4），接种后为 3.4×109/L（IQR:2.8-5.2），差异无统计学意义（P=0.417）；第二次接种前中位 ANC 为 3.5×109/L（IQR:2.85-5.4），接种后为 3.4×109/L（IQR:2.7-4.9），差异无统计学意义（P=0.079）。
- 异常事件：未观察到粒细胞缺乏症（ANC<0.1×109/L）或其他严重血液学不良反应。首次接种后，5 例（6.8%）出现轻度白细胞减少（WBC<4×109/L），4 例（5.4%）出现轻度中性粒细胞减少（ANC 1.0-1.5×109/L）；第二次接种后，6 例（8.1%）出现轻度白细胞减少，5 例（6.8%）出现轻度中性粒细胞减少，所有异常均在接种后 3 个月内恢复正常。中性粒细胞减少患者与非中性粒细胞减少患者在人口学特征、基础疾病、疫苗类型及氯氮平剂量等方面均无显著差异（P 均 > 0.05）。
研究结论与讨论
本研究表明，接受氯氮平治疗的患者接种 mRNA 新冠疫苗后，仅出现轻度、短暂的白细胞计数和绝对中性粒细胞计数波动，未发生临床意义的血液学不良反应，且与疫苗类型、氯氮平剂量及患者个体特征无关。这一结果与国际多中心研究一致，证实了 mRNA 疫苗在该特殊人群中的安全性，支持继续推进该人群的疫苗接种工作。
作为首项针对阿拉伯人群的研究，其价值在于充分考虑了该地区特有的遗传与环境因素。例如，研究中未发现良性种族性中性粒细胞减少症（BEN）病例，这可能与卡塔尔人口构成或诊断标准有关，但提示临床医生在解读 ANC 结果时仍需结合种族背景。此外，研究通过单一医疗系统的数据收集，减少了治疗与监测差异带来的偏倚，增强了结果的可靠性。
尽管存在样本量较小、仅涵盖两种 mRNA 疫苗（BNT162b2 和 mRNA-1273）、缺乏长期随访数据等局限性，但研究结果为阿拉伯地区精神疾病患者的疫苗接种政策提供了关键证据，填补了区域研究空白。未来需进一步开展前瞻性队列研究，探索不同抗精神病药物与疫苗的相互作用，以及长期血液学影响，为临床指南更新提供更全面的依据。
总之，该研究为氯氮平治疗患者的新冠疫苗接种安全性提供了重要支持，有助于消除临床医生与患者的顾虑，推动脆弱人群的疫苗普及，对全球范围内优化精神疾病患者的传染病防控策略具有重要参考价值。
