编辑推荐：
为评估南美假泽兰（Pterocaulon balansae）提取物局部应用的安全性与刺激性，研究人员制备水、醇水和 CO?超临界提取物，经超快速液相色谱标准化香豆素。发现高浓度香豆素（>12.5 μg/mL）可降低角质形成细胞（HaCaT）和成纤维细胞（MRC5）活力，CO?超临界提取物高浓度具刺激性和致突变性。研究为香豆素类皮肤治疗安全性提供依据。
在皮肤疾病的治疗领域，植物提取物因其天然特性受到广泛关注。菊科南美假泽兰属（Pterocaulon）植物在民间医学中常用于治疗多种皮肤疾病，然而该属植物的毒性研究却极为有限。目前，对于其提取物在局部应用时的安全性和刺激性缺乏系统评估，尤其是不同提取方法获得的成分差异是否会影响毒性表现尚不明确。为填补这一研究空白，相关研究人员开展了针对南美假泽兰（Pterocaulon balansae Chodat）提取物的安全性和刺激性研究，该研究成果发表在《Fitoterapia》杂志上。
研究人员制备了三种南美假泽兰提取物：水提取物、醇水提取物和 CO?超临界提取物，并通过超快速液相色谱（UFLC）对提取物中的香豆素进行标准化分析。研究中采用了多种关键技术方法：通过 MTT 法和 SRB 法评估人角质形成细胞（HaCaT）和成纤维细胞（MRC5）的活力与增殖情况；利用膜联蛋白 V-FITC / 碘化丙啶染色流式细胞术分析细胞死亡机制；通过鸡胚绒毛尿囊膜试验（HET-CAM）检测提取物的刺激性；运用沙门氏菌 / 微粒体试验（Ames 试验）评估提取物的致突变性。
提取物香豆素成分分析
超快速液相色谱分析显示，三种提取物的香豆素谱相似，但 CO?超临界提取物的香豆素含量更高，提示提取方法会影响成分浓度。
细胞毒性研究
MTT 和 SRB 试验表明，当香豆素浓度 > 12.5 μg/mL 时，HaCaT 细胞和 MRC5 细胞的活力与增殖均显著降低，说明高浓度香豆素对皮肤相关细胞具有毒性作用。流式细胞术分析显示，细胞死亡机制以坏死为主，而非凋亡，揭示了香豆素诱导细胞死亡的独特路径。
刺激性评估
HET-CAM 试验结果显示，当香豆素浓度≤25 μg/mL 时，三种提取物均无刺激性；但 CO?超临界提取物在 100 μg/mL 时表现出强烈刺激性，表明其刺激性与浓度密切相关，且可能与特定香豆素成分的高含量有关。
致突变性检测
Ames 试验显示，CO?超临界提取物在代谢活化前后均表现出最高的致突变性，这可能与其含有的两种关键香豆素成分 ——5 - 甲氧基 - 6,7 - 亚甲二氧基香豆素和 5,6 - 二甲氧基 - 7-(2′,3′- 环氧 - 3′- 甲基丁氧基) 香豆素的高浓度有关，提示这两种成分可能是潜在的致突变物质。
研究结论与讨论
本研究系统评估了南美假泽兰不同提取物的安全性和刺激性，发现香豆素的浓度和组成是影响其毒性的关键因素。CO?超临界提取物因香豆素含量高，在高浓度时表现出较强的刺激性和致突变性，而低浓度时则相对安全。这些结果为基于香豆素的皮肤治疗药物开发提供了重要的安全性数据，有助于指导临床应用中提取物的浓度选择和成分优化。同时，研究也强调了对植物提取物进行标准化成分分析和毒性评估的必要性，为同类天然药物的研究提供了方法学参考。未来研究可进一步深入探讨关键香豆素成分的具体作用机制，以及不同皮肤疾病治疗中的安全剂量范围，推动南美假泽兰在皮肤疾病治疗中的合理应用。
