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针对洛哌丁胺致便秘及肝代谢紊乱问题，研究人员以 HFD/NFD 小鼠构建便秘模型，探究橙皮苷（HES）作用。发现 HES 可增加粪便重量与水分，调节胆汁酸（BA）/ 胆固醇代谢相关基因（如 Hmgcr、Cyp7a1、Abcg5 等）及核受体（FXR/SHP），为便秘治疗提供新方向。
在现代医学领域，便秘是一种常见病症，而洛哌丁胺作为常用止泻药，虽能缓解腹泻，却常引发便秘，还可能带来肝脏代谢紊乱等副作用。长期使用洛哌丁胺会抑制肠道蠕动，导致胆汁酸排泄受阻，引发肝内胆汁酸和胆固醇蓄积，形成 “便秘 - 肝损伤” 的恶性循环。目前临床常用的促动力药如莫沙必利仅针对肠道动力，无法解决肝脏代谢问题，因此寻找能同时改善肠道功能与肝脏代谢的药物迫在眉睫。
为解决这一难题，广东药科大学的研究人员开展了相关研究，探究橙皮苷（Hesperidin）对洛哌丁胺诱导的便秘及其肝代谢紊乱的改善作用与机制，该研究成果发表在《Food and Chemical Toxicology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建高脂饮食（HFD）和正常饮食（NFD）小鼠的洛哌丁胺（5 mg/kg/day）诱导便秘模型，给予橙皮苷（100 mg/kg/day）干预，检测粪便重量、水分及胆汁酸含量，运用 qRT-PCR 和蛋白质印迹法（Western blot）分析肝脏中胆固醇 / 胆汁酸生物合成基因（如 Hmgcr、Cyp7a1、Ch25h）、转运蛋白基因（Abcg5、Abcb11、Abcc2）及核受体（FXR/SHP）的表达水平。
橙皮苷有效改善洛哌丁胺诱导的小鼠便秘
通过构建 HFD 或 NFD 喂养小鼠的洛哌丁胺便秘模型，发现橙皮苷能显著增加便秘小鼠的粪便重量和水分，表明其对洛哌丁胺诱导的便秘有明显改善作用。
橙皮苷调节胆汁酸代谢平衡
对 HFD 喂养的洛哌丁胺处理小鼠进行生化分析，发现其血清和肝组织中胆酸（CA）/ 鹅去氧胆酸（CDCA）比率升高，提示胆汁酸代谢失调。而橙皮苷可下调肝内胆固醇 / 胆汁酸生物合成基因 Hmgcr、Cyp7a1、Ch25h 的表达，这些基因在便秘小鼠中呈过度表达状态，从而减少胆汁酸的过度合成。
橙皮苷增强胆汁酸和胆固醇的排泄
qRT-PCR 和 Western blot 结果显示，橙皮苷能增强负责胆汁胆固醇和胆汁酸外排的转运蛋白（Abcg5、Abcb11、Abcc2）的表达，促进胆汁酸和胆固醇向肠腔排泄，减轻肝内蓄积。
橙皮苷调控核受体维持胆汁酸稳态
同时，橙皮苷可上调肝内核受体 FXR/SHP 的表达，FXR/SHP 是胆汁酸稳态的关键调节因子，通过激活该通路，进一步调节胆汁酸的合成与排泄，恢复胆汁酸代谢平衡。
综上所述，该研究表明橙皮苷通过双重机制缓解洛哌丁胺诱导的便秘：一方面减少肝脏胆固醇蓄积，另一方面增强胆汁酸排泄。这一作用是通过协调调节生物合成酶和转运蛋白实现的。该研究不仅揭示了洛哌丁胺诱导便秘及肝代谢紊乱的机制，还为临床解决洛哌丁胺相关便秘提供了新的潜在治疗策略，尤其是橙皮苷作为天然黄酮类化合物，具有低毒性的优势，有望成为辅助治疗便秘的新选择，为便秘及其相关肝代谢疾病的治疗开辟了新方向。
