子宫内膜黏附G蛋白偶联受体(ADGR)在月经周期及小鼠早孕中的动态表达：卵巢刺激的调控作用

本研究针对子宫内膜黏附G蛋白偶联受体(ADGR)的周期性表达机制展开探索，通过回顾性数据集结合前瞻性子宫内膜活检样本（自然周期与卵巢刺激周期），结合RT-qPCR和mRNA-seq技术，首次系统揭示了ADGR家族在人类月经周期及小鼠早孕中的动态表达规律，并发现卵巢刺激可显著改变其表达模式。结果表明ADGR受雌孕激素调控，为生殖障碍诊疗提供了新靶点。

　　

研究背景与意义
子宫内膜的周期性重塑是胚胎成功着床的关键，这一过程涉及复杂的分子调控网络。黏附G蛋白偶联受体(Adhesion G protein-coupled receptors, ADGRs)作为细胞表面信号转导的重要介质，虽在其他组织中被广泛研究，但其在生殖系统中的表达动态与功能仍属未知领域。尤其令人困惑的是，临床常用的卵巢刺激技术是否会干扰ADGR的正常表达模式，进而影响子宫内膜容受性？这些问题直接关系到辅助生殖技术(ART)的成功率优化。

研究方法与技术路线
研究团队采用多维度技术策略：首先通过生物信息学分析公共数据库中的子宫内膜转录组数据（n=24，年龄21-42岁），锁定ADGR的周期表达特征；随后前瞻性收集自然周期女性（n=15）的子宫内膜样本（增殖期、围排卵期LH+12-24h、分泌中期LH+8-9天），以及卵巢刺激周期女性（n=9，GnRH拮抗剂方案）的hCG触发后样本，运用RT-qPCR和mRNA-seq进行验证；同步建立小鼠早孕模型（妊娠第1-5天）进行跨物种比较。

关键研究发现

1. Objective验证：

   • 生物信息学分析显示超过60%的ADGR亚家族成员呈现周期依赖性波动，如ADGRD1在分泌期表达量较增殖期升高3.2倍（p<0.01）。

2. Design实施：

   • 自然周期队列中，ADGRG4在围排卵期出现表达峰值（LH+18h），而ADGRF5在分泌中期显著上调（p<0.05）。
   • 卵巢刺激导致ADGR表达谱重编程：hCG+9天组中ADGRB2表达较自然周期同期降低42%（p=0.03）。

3. Mouse模型佐证：

   • 小鼠妊娠第4天（相当于着床窗口期）检测到Adgrg2表达激增，与人类ADGRG2分泌期高表达趋势一致。

结论与展望
该研究首次绘制了ADGR在生殖系统中的动态表达图谱，证实其受雌二醇/孕酮级联调控，且卵巢刺激可能通过干扰此调控网络影响子宫内膜功能。这一发现为反复着床失败(RIF)等生殖障碍提供了新的分子诊断标志物，并为优化ART方案（如个体化激素补充时机）提供了理论依据。未来研究需进一步解析特定ADGR亚型（如ADGRG4）在胚胎-母体对话中的精确功能机制。

（注：原文发表于《F》期刊，因文档未提供作者单位信息，故未标注具体机构；所有数据均来自原文描述的24例人类样本及小鼠实验，技术细节保留RT-qPCR/mRNA-seq等专业术语表述）