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本文聚焦复杂区域疼痛综合征 I 型（CRPS-I）的慢性缺血后疼痛（CPIP）模型，综述 G 蛋白偶联受体（GPCRs）和离子通道（如 TRP、NMDA）在其痛觉传导中的机制，为 CRPS-I 病理研究及药物开发提供参考。
慢性疼痛是一种超越生理必要的身心感受，复杂区域疼痛综合征（complex regional pain syndrome, CRPS）作为慢性原发性疼痛疾病，可在肢体创伤（如手术、缺血、骨折）后发生。其分为两型：无初始神经损伤的 CRPS-I 型与伴部分或完全神经损伤的 CRPS-II 型。目前 CRPS-I 的发病机制尚未完全阐明，这导致缺乏标准化药物治疗，患者饱受痛苦。临床前研究常借助 CRPS-I 模型（如慢性缺血后疼痛模型，chronic post-ischemic pain, CPIP）探究疼痛激活通路，其中 G 蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors, GPCRs）和离子通道的作用逐渐被揭示。
本综述聚焦啮齿类动物中 CRPS-I 诱导的痛觉模型（CPIP 模型），梳理相关 GPCRs 和离子通道机制。当前 CPIP 病理生理学研究的主要靶点包括瞬时受体电位（transient receptor potential, TRP）离子通道、N - 甲基 - D - 天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）离子通道，以及大麻素、缓激肽、腺苷、肾上腺素能和内皮素等 GPCRs。
TRP 离子通道家族在疼痛信号传导中具有重要作用，其成员通过感知温度、机械刺激等多种信号参与痛觉的产生和传递。NMDA 离子通道则与中枢神经系统的可塑性和疼痛敏化密切相关，在慢性疼痛的维持中可能发挥关键作用。
在 GPCRs 中，大麻素受体通过调节内源性大麻素系统参与疼痛调控，其激活可产生镇痛效应；缓激肽受体被缓激肽激活后，可通过下游信号通路促进炎症和疼痛的发生发展；腺苷受体的激活则可能通过抑制神经元活性发挥镇痛作用；肾上腺素能受体在交感神经系统参与的疼痛过程中起重要作用；内皮素受体通过介导内皮素的生物学效应，与血管功能和疼痛状态相关。
这些靶点及其相关通路共同构成了 CRPS-I 痛觉传导的复杂网络。深入研究它们的作用机制，不仅有助于揭示 CRPS-I 的病理本质，更为开发针对性的治疗药物提供了潜在方向。未来需进一步探索这些靶点的相互作用及动态调控，为临床治疗提供更坚实的理论基础。
