综述：咪喹莫特治疗肛门高级别鳞状上皮内病变的系统评价

这篇综述系统评价了咪喹莫特（Imiquimod）治疗肛门高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的疗效与安全性，重点关注HIV阳性男男性行为者（MSM）群体。通过分析5项临床研究（含2项随机对照试验），发现咪喹莫特对肛周HSIL的完全缓解率（CR）显著高于肛管内病变（71.4-100% vs. 10.8-33.3%），但复发率较高且缺乏长期疗效数据。研究支持其作为安全便捷的局部治疗选择，但需进一步探索在女性和HIV阴性人群中的应用价值。

　　

Introduction

肛门高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是肛门鳞状细胞癌（ASCC）的癌前病变，其发病机制与宫颈癌相似，全球年发病率达2-3例/10万人。人类乳头瘤病毒（HPV）是主要致病因素，90%以上ASCC病例中检出HPV-16/18/33等高危型。高危人群包括HIV感染者、男男性行为者（MSM）、有肛交史者及吸烟人群。

Methods

本研究遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、MEDLINE等数据库截至2024年12月的文献，筛选咪喹莫特治疗肛门HSIL的临床研究。纳入标准聚焦单纯咪喹莫特治疗，排除联合疗法或非英文文献。主要结局指标为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及不良反应。

Results

疗效数据：5项研究共126例HIV阳性MSM显示，16周疗程（每周3次）的CR率为14.3-78.6%，PR率21.4-67%。肛周HSIL疗效显著优于肛管内病变，二次疗程可提升CR率15-23.8%。
病灶差异：肛周HSIL的CR率达71.4-100%，而肛管内仅10.8-33.3%，可能与药物渗透差异及鳞柱交界解剖特点相关。
安全性：95.5%患者出现局部刺激（红斑、疼痛），9%因重度不良反应停药，无严重事件报告。

Discussion

咪喹莫特通过激活Toll样受体7（TLR7）诱导干扰素-α（IFNα）等细胞因子，增强抗病毒免疫应答。尽管ANCHOR研究证实HSIL治疗可降低ASCC风险，但本综述揭示其局限性：

1. 人群局限：仅针对HIV阳性MSM，缺乏女性和HIV阴性数据；
2. 复发风险：随访显示26%患者复发，需长期监测；
3. 机制争议：部分研究未观察到HPV载量或p16^INK4a表达持续下降。

Conclusion

咪喹莫特作为肛门HSIL的局部治疗选择，尤其适合肛周病变。临床需权衡其便捷性与复发风险，并探索新型给药方式（如栓剂）以提高肛管内病变疗效。未来研究应关注生物标志物（如基因甲基化）分层及联合治疗策略。